PCSK9 : un nouveau gène impliqué dans l’hypercholestérolémie familialePCSK9 : a new gene involved in familial hypercholesteremia

Capture de DiI-LDL fluorescents par des hépatomes humains (HuH7) présentant différentes valeurs d’expression de PCSK9. A. HuH7 surexprimant PCSK9 par transfection transitoire. B. HuH7 témoins. C. HuH7 dont l’expression endogène de PCSK9 est atténuée par interférence par l’ARN.

Le récepteur des LDL (LDLr) présent à la surface des hépatocytes en interagissant avec son ligand l’apoB100 capte les LDL plasmatiques. L’internalisation par endocytose des complexes LDL/LDLr au niveau de puits de clathrine nécessite l’interaction avec ARH. Le récepteur des LDL est recyclé et retourne à la membrane plasmique tandis que le cholestérol ainsi capté s’accumule dans l’hépatocyte. L’accumulation intracellulaire du cholestérol inhibe les facteurs de transcription SREBP qui, eux-mêmes, activent l’expression du gène codant pour le LDLr. L’expression génique de PCSK9 est également activée par SREBP, favorisant ainsi la synthèse de pro-PCSK9. Après avoir clivé pro-PCSK9 en protéine mature dans le réticulum endoplasmique, PCSK9 inhibe de façon indirecte un ou plusieurs événements post-traductionnels ou la mobilisation du LDLr vers la membrane plasmique, vraisemblablement au niveau golgien ou endo/lysosomal.