Volume 20, Number 12, décembre 2004

FR:

De l’oeil de drosophile au muscle de souris, l’histoire des gènes Six est intimement liée à celle des gènes Pax, Eya et Dach. Le premier membre de la famille, cloné chez la drosophile, a été baptisé sine oculis en raison de son rôle dans le développement oculaire, au cours duquel il agit en synergie avec les gènes eyeless (famille Pax), eyes absent (famille Eya) et dachshund (famille Dach). Des résultats récents semblent indiquer que les mécanismes décrits chez la drosophile ont été conservés au cours de l’évolution, pour la différenciation de l’oeil de vertébré, comme pour d’autres types de différenciation : Six1, notamment, semble être un acteur majeur de la myogenèse et participe au développement d’organes tels que les reins, le thymus ou l’oreille interne. Ces différentes fonctions sont à corréler avec la présence de partenaires Pax, Eya et Dach spécifiques dans les nombreux territoires d’expression du gène ; elles soulignent également l’importance de ces combinaisons de facteurs pendant l’organogenèse.

EN:

It has become clear that during evolution, efficient molecular mechanisms are used over and over again to achieve various patterning tasks. The Six gene story illustrates a new aspect of the molecular conservation during embryogenesis. Members of the Six gene family have been identified on the basis of sequence homology with Drosophilasine oculis gene, which acts within a network of genes including eyeless (Pax family), eyes absent (Eya family) and dachshund (Dach family) to trigger compound eye organogenesis. Some aspects of the regulatory complex operating in Drosophila appear to be conserved during vertebrate eye patterning, but also for other differentiation processes. In this regard, Six1 is required nonetheless during myogenesis, but also for kidney, thymus, inner ear, nose, lacrimal and salivary gland organogenesis. These phenotypes are reminiscent of those previously described for Eya and Pax mutants, suggesting a functional link between these factors during mammalian organogenesis.

FR:

Chez les animaux à reproduction sexuée, les gamètes proviennent d’une petite population cellulaire apparaissant très tôt au cours du développement embryonnaire, les cellules germinales primordiales (PGC). Ces cellules représentent une population cellulaire clé responsable de la survie et de l’évolution des espèces. En effet, la production de gamètes permet la fécondation et donc l’établissement de la génération suivante. Chez les mammifères, l’étude des PGC est restée, jusqu’à peu, très confidentielle. Elles ont récemment acquis un nouvel intérêt dans la mesure où il est possible d’en dériver des cellules pluripotentes, les cellules germinales embryonnaires (EGC), dont les caractéristiques sont très proches de celles des cellules souches embryonnaires (ESC).

EN:

In sexually reproducing animals all gametes of either sex arise from primordial germ cells (PGC). PGC represent a small cell population, appearing early during embryo development. They represent a key cell population responsible for the survival and the evolution of a species. Indeed, the production of gametes will assure fertilisation and therefore the establishment of the next generation. Until recently only few laboratories were working on PGC biology. A new interest emerged since these cells have the ability to function as pluripotent stem cells when established as cell lines. Indeed, like embryonic stem cells (ESC), embryonic germ cells (EGC) are able to differentiate in a wide variety of tissues. In vivo, EGC are able, after injection into a host blastocyst cavity to colonise the inner cell mass and to participate in embryonic development. In vitro studies in human and mouse have also shown their capacity to differentiate into a large variety of cell types allowing the study of processes involved in cardiomyocyte, haematopoietic, neuronal and myogenic differentiation pathways. We present here the last updates of PGC ontogeny focusing mainly on the murine model.

FR:

La fonction biliaire conditionne l’absorption intestinale des lipides, assure l’homéostasie du cholestérol et l’élimination de différents produits de dégradation, comme ceux de l’hémoglobine, sous forme de bilirubine. La bile est élaborée initialement dans les cellules parenchymateuses hépatiques (hépatocytes), puis modifiée par les activités de sécrétion et de réabsorption des cholangiocytes (cellules épithéliales biliaires). Le principal déterminant de la formation de la bile est un processus de filtration osmotique dû au transport actif des acides biliaires et de solutés osmotiquement actifs. Les transporteurs membranaires assurant la formation de la bile sont maintenant en grande partie identifiés. L’expression de ces transporteurs membranaires est régulée par des mécanismes, en particulier transcriptionnels, sous le contrôle de récepteurs nucléaires activés par des ligands dont les principaux sont les acides biliaires, stéroïdes synthétisés dans l’hépatocyte à partir du cholestérol. Les maladies biliaires monogéniques décrites au cours des dernières années illustrent le rôle crucial des transporteurs membranaires dans la fonction biliaire. Les maladies biliaires évoluent vers la cirrhose. Au cours de ces maladies, les acides biliaires modulent l’expression des gènes contrôlant les transporteurs biliaires. Cette régulation peut être considérée comme une réponse adaptative, pouvant contribuer à la variabilité phénotypique de ces maladies. Le traitement de ces affections repose actuellement sur l’administration d’acide ursodésoxycholique et sur la transplantation hépatique, en cas d’échec du traitement médical. Les progrès récents devraient aboutir à la mise au point de nouveaux médicaments ciblés sur les anomalies moléculaires associées à ces entités pathologiques.

EN:

Biliary function is essential for intestinal absorption of fat, homeostasis of cholesterol and elimination of diverse metabolic end-products. Bile is elaborated in hepatocyte canaliculi and modified by cholangiocytes through both secretion and absorption processes. The main determinant of bile formation is an osmotic filtration process resulting from active transport of bile acids and other osmotic solutes. Most of the membrane transporters ensuring bile formation have now been identified. The expression of these membrane transporters is regulated in particular through transcriptional mechanisms under the control of nuclear receptors activated by ligands, such as bile acids, which act as endogenous steroids synthesized from cholesterol in hepatocytes. Monogenic cholestatic diseases illustrate the key role of membrane transporters in biliary function. Bile acids are potent modulators of transporters and thus trigger an adaptative response to cholestasis. The extent of this adaptative response could explain the compelling phenotypic variability of cholestatic diseases in childhood and adults. The firstline medical treatment is currently ursodeoxycholic acid. In case of failure of this medical treatment, liver transplantation is required. Recent progress in the molecular pathogenesis of bile formation and cholestatic liver diseases is expected to provide the design for drugs targeted to the molecular abnormalities responsible of cholestatic diseases.

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Les patients souffrant d’insuffisance rénale chronique (IRC) présentent un taux important de maladies cardiovasculaires (MCV). En effet, la prévalence des MCV est 10 à 30 fois plus élevée chez ces patients que dans la population générale. Cet excès est lié en partie à une prévalence accrue de facteurs de risque « classiques » tels que l’hypertension artérielle, le diabète et la dyslipidémie. Cependant, plusieurs autres facteurs de risque « non traditionnels » ont été identifiés au cours des dernières années et contribuent également à la prévalence accrue des MCV dans cette population. Les facteurs les plus étudiés et les plus influents en termes de risque cardiovasculaire sont l’inflammation et le stress oxydatif. Cet article présente, de façon critique, les données concernant l’impact de ces facteurs sur le développement de l’athérosclérose chez les sujets ayant une IRC, en mettant l’accent sur l’aspect épidémiologique et les recommandations thérapeutiques en matière d’insuffisance rénale.

EN:

Patients with chronic kidney disease (CKD) have a substantially increased risk of cardiovascular disease (CVD) compared with the general population. The high prevalence of established traditional risk factors for atherosclerosis (diabetes, hypertension, dyslipidemia) in these patients undoubtedly contributes to the accelerated rate of vascular disease. In addition, several hypotheses have emerged to explain the high prevalence of CVD in patients with chronic renal failure. Growing evidence has been gathered over the last 15 years regarding the role of uremia-related risk factors such as inflammation and oxidant stress in the pathogenesis of atherosclerosis in subjects with renal failure. This paper will review current knowledge regarding the potential role of these non-traditional or uremia-related risk factors for atherosclerosis with special emphasis on prevalence, cardiac risk, and management in patients with CKD.

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Le devenir de l’infarctus cérébral s’est transformé avec l’arrivée de la thrombolyse, lorsque le patient peut être traité. Le rt-PA (recombinant tissue plasminogen activator), par son action thrombolytique, apparaît comme l’espoir de dissoudre des caillots et infléchir favorablement la destinée de l’ischémie cérébrale aiguë. Dans les indications et les contre-indications décrites dans l’étude NINDS (National institute of neurological disorders and stroke), et sous la responsabilité de neurologues entraînés, en raison des risques d’infarctus hémorragique associés, il est aujourd’hui recommandé de pratiquer la thrombolyse intraveineuse avec une dose de rt-PA de 0,9 mg/kg dans les trois premières heures. La thrombolyse par voie intra-artérielle, qui peut être pratiquée, sous certaines conditions, jusqu’à 6 heures après le début des symptômes, n’est praticable que dans les centres médicaux disposant d’un neuroradiologue interventionnel. Nous sommes au tout début du traitement de l’infarctus cérébral : la complexité et la diversité de ses mécanismes et de ses causes exigent l’intervention de neurologues entraînés, équipés d’IRM fonctionnant « 24 h sur 24 », de matériel d’examen par ultrasons et d’une table d’angiographie.

EN:

Thrombolytic therapy are the most important advance in the management of acute ischemic stroke and has been evaluated in several randomised trials. Thrombolysis with recombinant tissue plasminogen activator (rt-Pa) is effective within 3 h of onset of ischemic stroke and this efficacy is similar between different stroke subtypes. New trials will determine if extension of this time-window can be substantiated. Therapy beyond the 3-hour window, with intra-arterial thrombolysis, appears to improve outcome but are applicable to selected group of patients. Thrombolytic drugs can also carry an important risk (5 % to 10 %) of brain hemorrhage and edema that can prove fatal. The risk of symptomatic intracranial hemorrhage is directly proportional to stroke severity and inversely proportional to time to treatment. There is a growing interest in the use of MRI in acute ischemic stroke. It helps identify location of early cerebral ischemia and provides valuable information not only of the penumbra but also of vessel occlusion. Its use might help in selecting patients who will benefit most from treatment such as thrombolysis. In spite of these results, community use of thrombolytic therapy remains dismally low. Many physicians and medical centers are not presently equipped or willing to give thrombolytic drugs for stroke treatment. Increasing stroke awareness in the community, creating stroke unit and physicians education are necessary to extend the effective use of acute treatment in cerebral infarct to a larger group of patients.

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Les accidents ischémiques et les crises épileptiques font partie des causes majeures de mort neuronale. Malgré les nombreuses recherches sur la neuroprotection et la découverte de nouvelles molécules capables de bloquer certains des événements délétères chez l’animal, peu de traitements sont disponibles pour lutter contre la mort neuronale induite par ces maladies. Le plus efficace reste le traitement thrombolytique en phase aiguë des accidents ischémiques cérébraux, qui ne peut toutefois être administré que chez une très faible population de patients. La prévention visant à réduire l’incidence des facteurs de risque reste donc la principale stratégie thérapeutique. La tolérance cérébrale est un phénomène endogène reposant sur l’induction préventive de la résistance neuronale. La compréhension de ses mécanismes permettrait d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques. Les inducteurs pharmacologiques de la tolérance cérébrale devraient conduire à la même neuroprotection et à la mise en oeuvre de nouvelles thérapeutiques.

EN:

Ischemia and seizures are common diseases that result in neuronal death. To-date, there are no available treatments to block or reverse neuronal death pathways in patients who suffer from these diseases. All drugs that have been shown to be neuroprotective in animal models have failed in human trials. Therefore, the potential of preventative strategies for therapy is increasingly explored. Experimental studies have demonstrated that a brief cerebral ischemic insult, that is not harmful by itself, results in a temporary protective adaptation in the brain against a subsequent ischemic episode that would otherwise be lethal. This process, termed ischemic preconditioning, has been confirmed in different models of cerebral ischemia. A similar phenomenon observed after a mild epileptic insult conferred a transitory tolerance to a subsequent epileptic episode. This process is termed epileptic tolerance. Other stresses, like hyperthermia or spreading depression, also enhanced brain resistance to detrimental effects of ischemic or epileptic injury. Recently, a cross tolerance between ischemia and epilepsy has been reported. Also, some retrospective studies in humans suggest that endogenous ischemic preconditioning exists in the brain. Altogether these insights of brain tolerance point to the future discovery of potentially useful targets for acute neuroprotection as well as preventive therapy.

FR:

Le profil hémodynamique du choc septique, influencé par de multiples variations physiologiques induites par l’infection, est caractérisé par l’association à des degrés variables de composantes hypovolémique, obstructive, cardiogénique, distributive ou cytotoxique. Ce profil est modifié par la restauration volémique, mais la persistance d’une hypotension signe le choc septique. Même si le débit cardiaque semble normal, voire élevé, des arguments solides témoignent d’une altération des propriétés contractiles du myocarde. Si le dysfonctionnement purement myocardique est rarement la cause directe du décès, il peut largement y contribuer. Faute d’une connaissance suffisante des phénomènes qui concourent à son développement, l’utilisation de substances visant à le corriger peut parfois s’avérer délétère. Une intégration plus précise de la physiopathologie du dysfonctionnement myocardique au cours du choc septique devrait permettre d’améliorer sa prise en charge.

EN:

Myocardial dysfunction frequently accompanies severe sepsis and septic shock. It is now clear that such a myocardial depression, as evidenced by biventricular alteration, is present during the early phase of sepsis in most patients. Myocardial depression exists despite a fluid loading-dependent hyperdynamic state and usually recovers within 7 to 10 days in survivors. Myocardial dysfunction does not appear to be due to irreversible structural abnormalities nor to myocardial hypoperfusion, but rather linked to many circulating mediators including cytokines. At a cellular level, reduced myocardial contractility could be related in part to apoptosis and induced by both nitric oxide-dependent and nitric oxide-independent mechanisms. However, whatever the mechanism involved, it leads to calcium homeostasis abnormality. The present review describes both the diagnosis procedure and the molecular and cellular pathways of sepsis-induced myocardial depression.

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Les infections à salmonelles, regroupement de diverses maladies allant de la simple gastro-entérite aux formes plus graves telles que la fièvre typhoïde, sont responsables aujourd’hui encore de 600 000 morts par an à travers le monde. L’élevage intensif d’animaux parfois porteurs de souches microbiennes infectieuses, ainsi que l’utilisation systématique et démesurée des antibiotiques ont permis à Salmonella et, bien sûr, à d’autres micro-organismes pathogènes, de développer des multirésistances et de poser à nouveau un réel problème de santé publique. Seize millions de personnes à travers le monde sont porteuses de diverses formes de Salmonella ; cependant, il est maintenant prouvé que les principaux sérotypes à l’origine des épidémies apparues dans les années 1980 et 1990 sont les formes les moins mortelles chez l’homme. Les recherches des 50 dernières années ont permis de mieux comprendre la physiopathologie des infections à salmonelles, notamment grâce à l’utilisation du modèle murin par approche génétique. Cet article se propose d’analyser les gènes exprimés par l’hôte, qu’ils soient humains ou murins, lors des premiers moments de l’infection.

EN:

Salmonella are facultative intracellular Gram-negative bacteria that are found ubiquitously in nature and have the ability to infect a wide range of hosts including humans, domesticated, wild mammals, and birds. The principal clinical manifestations associated with Salmonella infection in humans are enteric fever (typhoid and paratyphoid) and a self-limiting gastroenteritis (salmonellosis). Additionally, silent carriage of this bacterium is frequent and contributes to disease dissemination. Typhoid fever still represents a major public health problem in many developing countries. On the other hand, industrialized countries experience an increased incidence of nontyphoidal Salmonella infections with most cases tracing back to food contamination. Studies using mouse model of infection with a highly virulent Salmonellatyphimurium serotype have provided important insight into the complexity of the innate immune response to infection. The players are numerous but emphasis was placed on the genes that were discovered using genetic approaches and in vivo assay with live pathogen and include positional cloning of mouse mutations and manipulation of genes in the context of whole animal either by transgenesis or knockout technologies. Some of the critical genes include those known to play a role in the detection of the bacteria (Cd14, Lbp, Tlr4 and Tlr5) and in microbicidal activity (Slc11a1, Nos2, NADPH oxidase and cryptdins). These discoveries have already initiated the search for the contribution of particular genetic pathways in the innate immune response of humans to infection with Salmonella and other intracellular microorganisms.

FR:

Le ciblage de l’anomalie génétique à l’origine d’une maladie constitue le nouveau défi de la recherche pharmaceutique. Précurseur en ce domaine, l’imatinib mésylate (Glivec^®, Novartis) représente à l’heure actuelle une révolution dans le traitement de la leucémie myéloïde chronique, car cette molécule inhibe l’activité tyrosine kinase de l’oncogène c-abl. Bien que minoritaire, la résistance clinique au traitement de la leucémie myéloïde chronique par l’imatinib mésylate a cependant suscité bien des investigations, permettant l’acquisition de nombreuses données fondamentales concernant le mode d’action des tyrosine kinases et certains mécanismes moléculaires associés à l’évolution de la maladie. Par ailleurs, la compréhension des bases moléculaires de cette résistance a permis de montrer que la spécificité de l’imatinib mésylate présente des limites, l’utilisation prolongée de ce médicament chez des patients porteurs de certaines mutations ponctuelles de c-abl pouvant précipiter l’évolution de la maladie. Cet article expose comment l’histoire de l’utilisation de l’imatinib mésylate représente un exemple de parfaite synergie entre l’expérimentation clinique et la recherche fondamentale

EN:

For drug development and pharmaceutical research, targeting the molecular abnormalities is considered as a new challenge. A number of diseases including cancer are linked to perturbation of tyrosine kinase (TK). Imatinib (Glivec^® or Gleevec^®, Novartis), the most potent inhibitor of c-abl TK, was recently developed. This molecule has been approved in the treatment of chronic myeloid leukemia (CML). However, emergence of clinical resistance regarding a low rate of CML patients leads to intensive research. In the current article, we discuss the data and the mechanism of the resistance phenomenon. This review illustrates the important requirement to transfer back the information from patient to laboratory in order to improve future drug design.

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Même si les facteurs génétiques ont un rôle modéré et peu spécifique, leur impact est réel sur la manière dont on rencontre l’alcool, et donc sur le risque de développer une dépendance. Les études de génétique moléculaire ont rapidement dépassé les gènes impliqués dans le métabolisme de l’alcool pour se consacrer à des aspects plus neurocognitifs, tempéramentaux et psychocomportementaux de la dysconsommation d’alcool. Une piste importante, détaillée dans cet article, concerne la sérotonine et son implication dans la capacité de différer l’action et le passage à l’acte. Parmi les gènes potentiellement impliqués dans la transmission sérotoninergique, le transporteur de la sérotonine a fait l’objet du plus grand nombre d’analyses. L’un des allèles de ce gène semble ainsi avoir un rôle significatif dans le risque d’alcoolodépendance, même si le phénotype impliqué (c’est-à-dire ce qui est réellement transmis) reste encore mal défini.

EN:

Genetic factors have a non-specific but significant impact on the risk of alcohol-dependence. Molecular genetic analyses are now less devoted to the genes involved in the metabolism of ethanol, focusing on core concepts of addiction, such as arousal, pleasure, reward, craving, and impulsivity. Indeed, the neuro-cognitive functions, temperament traits and psycho-behavioral specificities of patients with alcohol abuse or dependence led to select new sets of candidate genes. One of them are related to serotonin transmission, as serotonin modulates dopaminergic pathways, and is also stimulated by many addictive susbstances. The genetic analyses of serotonin in alcohol-dependence are mainly focused on the serotonin transporter gene (5-HTT), as one polymorphism within the promoter has a functional impact. From the 16 case-control association studies yet performed, many are positive, and one family-based study showed a large excess of transmission of the short allele. We performed a meta-analysis of the case-control studies showing that the S allele could be a risk factor for a phenotype related to alcohol-dependence (OR=1.31), with still unknown boundaries. Other genes coding for serotonin receptors were analysed with mainly negative results, for example the 5-HT_2A, 5-HT_2C, 5-HT_5A and 5-HT₇ receptors. The 5-HT_1B could be more interesting as being located in a locus linked to alcohol preference in rodents, and associated with antisocial alcoholism in two human studies. Genetics may thus provide new insights about the different mechanisms which explain why some subjects are more at risk for the development of alcohol abuse or dependence. Genes involved in the transmission, reuptake and metabolism of serotonin constitute a set of candidate genes that could be involved in core aspects of alcoholism, such as the tendency to prefer immediate reward, despite negative consequences.

FR:

Cet article passe en revue les hypothèses classiques et les travaux récents dans le champ de la compréhension de l’alcoolodépendance. Les données issues des études psychopathologiques tentaient de déterminer une « personnalité pré-addictive ». Les évaluations psychométriques plus récentes s’adressent à des dimensions de personnalité et à des catégories. Les dimensions de personnalité les plus souvent associées à l’alcoolodépendance sont la recherche de sensations, la personnalité antisociale et la recherche de nouveautés. La recherche de sensations apparaît comme un déterminant particulièrement important. Il est évalué de manière standardisée à l’aide d’une échelle mesurant cinq facteurs : le facteur général, la recherche de danger et d’aventure, la recherche d’expériences, la désinhibition et la susceptibilité à l’ennui. Les patients présentant une dépendance à l’alcool ont régulièrement un niveau plus élevé de recherche de sensations. Parallèlement à ces travaux psychopathologiques, des études neurophysiologiques et génétiques tentent de corréler les facteurs de personnalité au risque de dépendance à l’alcool. Les données préliminaires de ces travaux sont présentées et discutées.

EN:

This review focuses on classical and recent research work in the field of alcohol dependence. Data from psychopathological studies trying to determine a « pre-addictive » personality are exposed. More recent studies assess personality disorders and dimensions of temperament associated to alcohol dependence. Sensation seeking, antisocial personality and novelty seeking appear as the main psychological parameters involved in dependence. Sensation seeking is a dimension of personality often associated to behavioral dependence. Sensation seeking is assessed with a five-component scale including general factor, thrill and adventure seeking, experience-seeking, disinhibition, and boredom susceptibility. Patients presenting alcohol dependence have a higher level of sensation seeking. Neurophysiological and genetic studies try to correlate these personality features to biological parameters. Preliminary results of these works are presented and discussed.

FR:

En France, depuis 1988, des consultations de dépistage anonyme et gratuit (CDAG) du VIH ont été mises en place dans chaque département, pour permettre une démarche individuelle et volontaire de dépistage de l’infection par le VIH. Il existe actuellement plus de 380 CDAG dont les missions ont été régulièrement élargies par les autorités sanitaires. Elles doivent favoriser le dépistage précoce, faciliter l’accès au dépistage des personnes précarisées et des personnes vulnérables aux risques, renforcer la prévention en aidant les consultants à définir une stratégie personnelle de prévention vis-à-vis du VIH, mais aussi du VHC, de la syphilis et des autres maladies sexuellement transmissibles. Elles doivent aussi renforcer le lien entre dépistage et prise en charge. Les CDAG drainent une population jeune, donc plus à risque pour l’infection par le VIH que la population générale. Leur activité augmente régulièrement, et leur taux de positivité du dépistage est double de celui des laboratoires d’analyse médicale. Entre 1 000 et 2 000 diagnostics positifs d’infection par le VIH sont faits dans les CDAG chaque année, ce qui représentait 11 % des sérologies positives à l’échelle nationale en 2002. La connaissance de l’impact réel des CDAG sur la prévention de l’infection par le VIH et leur rôle dans le dépistage sont limités par l’anonymat et le type de recueil d’informations volontairement réduit. Pour mieux connaître la typologie des consultants, le recueil des données d’activité va évoluer à partir de 2004 et sera complété par une enquête épidémiologique transversale et par la mise en place d’un réseau de CDAG assurant un recueil de données épidémiologiques plus complet et continu.

EN:

In France, since 1988, anonymous and free consultations (called CDAG) have been settled in the country to facilitate an individual and volunteer approach for HIV screening. At the time, there are more than 380 CDAG with newly defined objectives. CDAG are supposed to encourage early screening, facilitate access to precarious persons and persons at risk for sexually transmitted diseases, and reinforce prevention, helping consultants to define a personal preventive strategy. CDAG are also supposed to play a role in prevention of both hepatitis B and C, and syphilis. They may help to link screening and healthcare. Their activity is increasing and the rate of positive test is twice that of private laboratories. Patients consulting those facilities are younger and more at risk than general population. Between 1000 and 2000 HIV positive tests are detected in CDAG each year (11 % of positive tests in the country). The real impact on prevention and screening at the national level is unknown, in part because of anonymity. To improve the characterization of consultants, data collection will be modified in 2004, and a network of selected and volunteer centres will collect continuously more accurate data.

FR:

La production de connaissances et sa reconnaissance par la communauté scientifique sont des critères incontournables de l’évaluation de la qualité d’une recherche. Les indicateurs bibliométriques de plus en plus utilisés par les décideurs pour orienter leur stratégie font toujours l’objet de nombreux débats. Dans cet article, nous analysons la performance de la France en utilisant principalement deux indicateurs sélectifs obtenus à partir de la base de l’Institute for Scientific Information (ISI) : le nombre absolu d’articles et la proportion publiée, dans les journaux ayant un très fort impact - supérieur à 20 - ainsi que dans le Top 1 % des articles biomédicaux les plus cités. À partir de ces données, nous identifions les domaines dominants, les sites les plus actifs pour chacune des spécialités et le réseau de collaborations nationales et internationales. Nos résultats montrent que la recherche biomédicale française contribue fortement aux avancées scientifiques mondiales et que sa qualité atteint les standards internationaux les plus élevés.

EN:

Among the key benchmarks in assessing research excellence is the production and recognition of scientific discoveries for innovation. Despite the growing use of bibliometric indicators for policy-making purposes, there is still no consensus concerning the appropriate measures of research excellence. In this study, we examine the performance of France in biomedical sciences using several ISI-based indicators. We focus on the results provided by these two selective indicators: the absolute numbers and proportion of papers published in the very high-impact journals (above 20) and in the 1 % of the most highly cited papers. Furthermore, we present the detailed analysis of the Top 1 % French biomedical articles. On this basis we identify the crucial fields, the most active centres per speciality and the networks and the degree of international collaboration resulting from different types of research. These results provide an objective demonstration that the French biomedical research meets with high international standards and contributes to the world core research.

FR:

Aaron Ciechanover, 57 ans, Israélien, né le 1^er octobre 1947 à Haïfa, Israël, obtient en 1974 son Doctorat en médecine à l’Hebrew University-Hadassah Medical School de Jérusalem puis, en 1981, son PhD à l’Institut de technologie d’Israël (Technion) de Haïfa. Il y est professeur de biochimie et dirige l’Institut Rappaport de recherche médicale. Membre du Conseil de l’EMBO (European molecular biology organization), de l’Académie européenne des arts et des sciences, il a reçu en 2000 le Prix Albert-Lasker (conjointement avec les professeurs Avram Hershko et Alexander Varshavsky).

Avram Hershko, 67 ans, Israëlien, né le 31 décembre 1937 à Karcag, Hongrie, émigre en Israël en 1950 et obtient en 1965 son Doctorat en médecine puis, en 1969, son PhD à l’Hebrew University-Hadassah Medical School de Jérusalem. Professeur de biochimie depuis 1972 à l’Institut de technologie d’Israël (Technion) de Haïfa, il y est depuis 1998 Professeur émérite. Membre de l’EMBO (European molecular biology organization) et de l’Académie des sciences d’Israël, Foreign associate de la National Academy of Sciences américaine, il a reçu en 2000 le Prix Albert-Lasker (conjointement avec les professeurs Aaron Ciechanover et Alexander Varshavsky).

Irwin Rose, Américain, né le 16 juillet 1926 à New York, obtient en 1952 son Doctorat en médecine et son PhD à l’Université de Chicago. Professeur de biochimie au Fox Chase Cancer Center de Philadelphia où il effectue toute sa carrière, il est encore, à 78 ans, rattaché, au titre de Professeur émérite, au Département de physiologie et de biophysique du College of Medicine de l’Université de Californie, à Irvine.