Résumés
Résumé
Le diagnostic présymptomatique en neurogénétique concerne un nombre croissant d’affections, principalement neurodégénératives, au premier rang desquelles la maladie de Huntington. La possibilité pour une personne à risque de connaître son statut génétique vis-à-vis d’une maladie connue dans la famille pose des problèmes puisque, dans la plupart des cas, il n’existe ni prévention, ni traitement possibles en cas de résultat défavorable. De plus, le fait d’être porteur ne dit pas à quel moment et sous quelle forme la maladie se manifestera, d’où une limitation importante pour planifier l’avenir. Seule une minorité des personnes à risque choisissent de faire le test. Notre expérience souligne l’intérêt d’une prise en charge pluridisciplinaire au long cours des candidats à un test présymptomatique : si celle-ci est indispensable pour le choix éclairé et autonome du candidat au test, elle n’empêche toutefois pas des changements importants, parfois radicaux, en cas de résultat défavorable, bien sûr, mais également après un résultat établissant un statut de non-porteur. Enfin, l’expérience acquise pour la maladie de Huntington permet maintenant d’aborder le test présymptomatique dans d’autres affections ; malgré des différences dans la présentation et l’évolution de ces maladies, les conséquences du test en l’absence de thérapeutique spécifique restent similaires.
Summary
Presymptomatic testing is available since 15 years for Huntington disease and it is now possible for a number of other neurogenetic disorders, mostly neurodegenerative disorders. The possibility of determining the genetic status of an at-risk person for the disorder which run in his family raises questions because of the absence of preventive and curative treatments in most instances. In addition, being carrier does not tell you when the disease will start and how it will evolve, impairing the possibilities of planning the future. A pluridisciplinary approach to predictive testing with care before, during and after the test taking into account the medical, social and psychological aspects of the disease is good practice. At the present time, only a minority of at-risk individuals request presymptomatic testing and almost 50 % do not pursue until the results. The consequences of the test may be harmful, more frequently after an unfavorable than after a favorable result. Although the motivations and the outcome in terms of request for prenatal testing after a carrier result are different in Huntington’s disease and spinocerebellar ataxias, our experience underlines the benefit of pluridisciplinary care and of time for decision taking. For other disorders like familial Alzheimer’s disease, or familial Creutzfeldt-Jakob disease, the experience in presymptomatic testing is still limited but the situation seems similar to Huntington’s disease because of the presence of dementia. It will be interesting to study the motivations and the outcome of the tests in disorders like autosomal dominant spastic paraplegias which usually do not reduce the life expectancy. Nevertheless, the overall situation might change greatly when efficient treatments will become available in these disorders.
Parties annexes
Références
- 1. Bates G, Harper PS, Jones L. Huntington’s disease, 3rd ed. Oxford, UK : Oxford University Press, 2002 : 28-61.
- 2. Holmes SE, O’Hearn E, Rosenblatt A, et al. A repeat expansion in the gene encoding junctophilin-3 is associated with Huntington disease-like 2. Nat Genet 2001 ; 29 : 377-8.
- 3. Krause A, Temlett J, Van der Meyden K, et al. CAG/CTG repeat expansions at the HDL2 locus are a common cause of Huntington disease in Black South Africans. Am J Hum Genet 2002 ; 71 : 528.
- 4. International Huntington Association and World Federation of Neurology. Guidelines for the molecular genetics predictive tests in Huntington disease. Neurology 1994 ; 44 : 1533-6.
- 5. Lesca G, Goizet C, Durr A, and the French group for presymptomatic testing in neurogenetic disorders. Predictive testing in the context of pregnancy: experience in Huntington’s disease and autosomal dominant cerebellar ataxia. J Med Genet 2002 ; 39 : 522-5.
- 6. Goizet C, Lesca G, Durr A, and the French group for presymptomatic testing in neurogenetic disorders. Presymptomatic testing in Huntington’s disease and autosomal dominant cerebellar ataxias. Neurology 2002 ; 59 : 1330-6.
- 7. Almqvist EW, Bloch M, Brinkman R, et al. A worldwide assessment of the frequency of suicide, suicide attempts, or psychiatric hospitalization after predictive testing for Huntington disease. Am J Hum Genet 1999 ; 64 : 1293-304.
- 8. Gargiulo M. Guérir du risque ? Médecine prédictive. Quelle place pour l’homme ? Revue Laennec Médecine Santé Éthique 1999 ; 3-4 (n° spécial) : 16-9.
- 9. Evers-Kiebooms G, Zoeteweij MW, Harper P. Prenatal testing for late onset neurogenetic diseases. London: Bios Scientific Publishers Limited, 2002.
- 10. Evers-Kiebooms G, Nys K, Harper P, et al. Predictive DNA-testing for Huntington’s disease and reproductive decision making: a European collaborative study. Eur J Hum Genet 2002 ; 10 : 167-76.