Volume 21, numéro 2, février 2005

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Le protéasome est la principale machinerie protéolytique de la cellule. Il est impliqué dans toutes les grandes fonctions et décisions cellulaires. On a longtemps pensé que presque tous ses substrats devaient préalablement être ubiquitinylés. On a aussi longtemps considéré que l’ubiquitinylation et la dégradation étaient deux mécanismes découplés, et que le recrutement des conjugués ubiquitine s’effectuait directement par des sous-unités spécialisées du protéasome. La littérature récente remet en cause cette vue simplifiée. Elle suggère ainsi que la fraction des protéines hydrolysées par le protéasome, indépendamment de toute ubiquitinylation, a largement été sous-estimée, et que la reconnaissance des protéines ubiquitinylées fait intervenir des systèmes d’adressage complexes. Par ailleurs, elle indique un ordre d’organisation supérieur pour la voie ubiquitine/protéasome, une fraction du protéasome et des enzyme d’ubiquitinylation étant engagée dans des complexes supramoléculaires. Enfin, la dégradation protéasomique est altérée dans de nombreuses situations pathologiques. Elle constitue donc une cible thérapeutique dont les premières applications commencent à émerger.

EN :

The proteasome is the main intracellular proteolytic machinery. It is involved in all major cellular functions and decisions. It has long been thought that prior ubiquitinylation of almost all of its substrates was necessary for degradation. It has also long been considered that ubiquitinylation and degradation were two uncoupled mechanisms and that the recruitment of ubiquitinylated species was only performed by specialized subunits of the proteasome. The recent literature questions this simplified view. It also suggests that, on the one hand, the fraction of proteins hydrolyzed by the proteasome independently of their ubiquitinylation has largely been underestimated and, on the other hand, that the recognition of ubiquitinylated proteins involves complex addressing systems. Furthermore, it indicates a higher order structuration of the ubiquitin/proteasome pathway, a fraction of the proteasome and of ubiquitinylation enzymes being engaged in supramolecular complexes. Finally, proteasomal degradation is altered in a number of pathological situations. It, thus, constitutes a therapeutic target and the first applications are emerging.

FR :

La tyrosine kinase ZAP-70 (zeta-chain-associated protein of 70 kDa) a connu son heure de gloire au début des années 1990, lorsque des mutations du gène codant pour cette protéine ont été mises en évidence chez de très jeunes patients présentant des déficits immunitaires combinés sévères. La caractérisation, chez ces patients, de déficits fonctionnels des lymphocytes T signait le rôle crucial de cette protéine dans l’activation de ces cellules. Très récemment, un regain d’intérêt pour ZAP-70 est apparu lorsque son expression, dans un premier temps considérée comme spécifique des lymphocytes T et des cellules NK (natural killer), a été mise en évidence dans certaines leucémies lymphoïdes chroniques B et associée à un facteur pronostique. Enfin, la découverte d’une mutation ponctuelle spontanée de ZAP-70 dans une souche de souris présentant une arthrite rhumatoïde révélait également le rôle potentiel de ZAP-70 dans des maladies auto-immunes. Les diverses maladies associées à des modifications d’expression ou d’activité de ZAP-70 démontrent le rôle clé de cette kinase dans la mise en place et la régulation d’une réponse immunitaire.

EN :

The ZAP-70 tyrosine kinase has been described more than ten years ago. Its key role in thymocytes development and mature T lymphocytes activation has been illustrated by the characterization of several human immunodeficiencies presenting with mutations in the zap-70 gene resulting in the absence of ZAP-70 expression. More recently, it has been shown that deregulation of ZAP-70 activity can induce autoimmune diseases. Finally, ZAP-70 expression has been shown in some B chronic lymphocytic leukaemia and correlated with bad prognosis of the disease. The diversity of pathologies associated with deregulation of ZAP-70 demonstrates its key role in immune responses. Research aiming at deciphering the different signalling pathways regulated by ZAP-70 will not only shed some lights on these pathologies, but will also help finding new pharmacological tools, targeting ZAP-70, designed to induce immunosuppression or tolerance.

FR :

La translocase des nucléotides adényliques (ANT) réalise l’échange ATP/ADP entre le cytoplasme et la mitochondrie. Les isoformes ANT1 (musculaire) et ANT3 (ubiquitaire) exportent l’ATP produit par les phosphorylations oxydatives mitochondriales. L’isoforme ANT2 est spécifiquement exprimée dans les cellules en prolifération, dotées d’un métabolisme majoritairement glycolytique. ANT2 est ainsi associée à la dédifférenciation cellulaire, caractéristique majeure de la cancérogenèse. Son rôle serait d’importer dans la mitochondrie l’ATP produit par la glycolyse, énergie indispensable à différentes fonctions intramitochondriales, notamment au maintien du gradient de potentiel membranaire qui conditionne la survie et la prolifération cellulaires. Le mécanisme de régénération de ce gradient pourrait impliquer trois protéines majeures : l’hexokinase II, l’ANT2 et la partie F1 de l’ATP synthétase mitochondriale. Ainsi, l’ANT2, grâce à son rôle déterminant dans la croissance de la cellule tumorale, pourrait être choisie comme cible dans une stratégie anticancéreuse.

EN :

In the mitochondrial internal membrane, the adenine nucleotide translocator (ANT) carries out the ATP/ADP exchange between cytoplasm and mitochondrial matrix. Three isoforms with different kinetic properties are encoded from three different genes in Human : the muscle specific ANT1 and the ubiquitary ANT3 isoforms export ATP produced by mitochondrial oxidative phosphorylation (OXPHOS). The ANT2 isoform is specifically expressed in proliferative cells with a predominant glycolytic metabolism and is associated with cellular undifferentiation which is a major characteristic in carcinogenesis. Its role would be to import into mitochondria ATP produced by the glycolysis, energy essential to several intramitochondrial functions, particularly to maintenance of the membrne potential (ΔΨm), conditioning cellular survival and proliferation. The mechanism of regeneration of this ΔΨm gradient would involve at least three major proteins : the hexokinase II isoform, the ANT2 isoform and the F1 part of the mitochondrial ATP synthase complex. Taking into account this major role of ANT2 in cell proliferation and the very low expression of this isoform in differentiated tissues, this protein or its transcript could be chosen as a target for an anticancer strategy. Furthermore, previous studies showed that molecules of the cisplatin family, used as chemotherapeutic agents, led to the destruction of the mitochondrial membrane potential and thus to cell death. Does the anticancer effect of these molecules result, at least partially, from this mitochondrial aggression ? If it is the case, the ANT2 isoform, mainly involved in the generation of this potential by its ATP^4–/ADP^3– exchange, could be considered as a more specific targeting by an RNA interference approach.

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L’architecture et la fonction des fibres myélinisées sont dépendantes de l’établissement de contacts cellulaires finement réglés entre les membranes d’une même cellule gliale myélinisante, entre l’axone et les cellules gliales, et entre les cellules gliales et la matrice extracellulaire. Des composants protéiques majeurs de l’ensemble de ces contacts ont été identifiés ces dernières années. Des progrès importants ont notamment été faits dans l’identification de complexes moléculaires impliqués dans les contacts axo-gliaux au niveau des noeuds de Ranvier. Le rôle capital de certains composants des contacts dans le maintien de l’intégrité structurale et fonctionnelle des fibres a été démontré par la production de modèles murins. Dans certains cas, des mutations des gènes correspondants ont été identifiées chez des patients atteints de neuropathies périphériques telles que les maladies de Charcot-Marie-Tooth (CMT).

EN :

Myelination allows the fast propagation of action potentials at a low energetic cost. It provides an insulating myelin sheath regularly interrupted at nodes of Ranvier where voltage-gated Na⁺ channels are concentrated. In the peripheral nervous system, the normal function of myelinated fibers requires the formation of highly differentiated and organized contacts between the myelinating Schwann cells, the axons and the extracellular matrix. Some of the major molecular complexes that underlie these contacts have been identified. Compact myelin which forms the bulk of the myelin sheath results from the fusion of the Schwann cell membranes through the proteins P0, PMP22 and MBP. The basal lamina of myelinating Schwann cells contains laminin-2 which associates with the glial complex dystroglycan/DPR2/L-periaxin. Non compact myelin, found in paranodal loops, periaxonal and abaxonal regions, and Schmidt-Lanterman incisures, presents reflexive adherens junctions, tight junctions and gap junctions, which contain cadherins, claudins and connexins, repectively. Axo-glial contacts determine the formation of distinct domains on the axon, the node, the paranode, and the juxtaparanode. At the paranodes, the glial membrane is tightly attached to the axolemma by septate-like junctions. Paranodal and juxtaparanodal axoglial complexes comprise an axonal transmembrane protein of the NCP family associated in cis and in trans with cell adhesion molecules of the immunoglobulin superfamily (IgSF-CAM). At nodes, axonal complexes are composed of Na⁺ channels and IgSF-CAMs. Schwann cell microvilli, which loosely cover the node, contain ERM proteins and the proteoglycans syndecan-3 and -4. The fundamental role of the cellular contacts in the normal function of myelinated fibers has been supported by rodent models and the detection of genetic alterations in patients with peripheral demyelinating neuropathies such as Charcot-Marie-Tooth diseases. Understanding more precisely their molecular basis now appears essential as a requisite step to further examine their involvement in the pathogenesis of peripheral neuropathies in general.

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Les anomalies de l’épissage, et plus largement de la transcription, sont fréquemment sous les feux de l’actualité scientifique et médicale. On observe, notamment, un flot croissant de publications concernant l’impact des modifications nucléotidiques de signification inconnue sur l’épissage. Parallèlement, se développent des outils de bio-informatique destinés à identifier les séquences contrôlant la transcription et à prédire leurs altérations. Cet engouement est motivé par la nature variée et complexe des anomalies de la transcription qui sont, de fait, difficiles à appréhender dans le cadre du diagnostic. La problématique diagnostique est, en effet, bien distincte de celle de la recherche, où les analyses sont généralement faites sur des cas isolés ou de petites séries, sans date limite, ni même nécessité de rendu de résultats. Le diagnostic en génétique moléculaire se fait sur de grandes séries, avec des délais de réalisation, et le résultat est utilisé pour le conseil génétique et le suivi médical du patient. Il s’agit donc, pour le biologiste, de relever le défi de la complexité et de le concilier avec la finalité diagnostique, c’est-à-dire le résultat attendu pour le patient. Nous présentons dans cet article les différents mécanismes de la transcription intéressant le cadre diagnostique, puis les approches à envisager pour identifier les anomalies, avant de conclure sur les évolutions à prévoir.

EN :

There is a rapidly growing literature on transcription abnormalities, e.g. differential expression of alleles and the role of some single nucleotide polymorphisms in altering splicing patterns. An average 10 % of splicing mutations is reported in the Human Gene Mutation Database but this figure could climb to 50 % for some genes such as NF1 or ATM. This paper therefore aims at clarifying some important aspects of transcriptional abnormalities in genetic testing. The main types of alterations are presented, i.e. exonic, intronic and promoter modifications that could modify or create consensus motif and/or secondary structures. DNA, RNA based-diagnostic strategies and in silico tools are then presented and their performances and limitations outlined to build up a picture of the current state of the art.

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Le cancer du sein est une préoccupation majeure de santé publique. En 2001, plus d’un million de nouveaux cas et 372 969 décès attribuables au cancer du sein ont été enregistrés dans le monde. Il existe suffisamment de preuves permettant d’affirmer que la susceptibilité génétique, l’exposition à des facteurs environnementaux et à des facteurs liés au style de vie jouent un rôle important dans l’étiologie de cette maladie. Cet article présente une synthèse entre facteurs de risque et fondements biologiques de la maladie à partir de données tirées de récentes publications spécialisées. L’âge avancé, l’âge précoce lors des premières menstruations, la ménopause tardive, la grande taille à l’âge adulte, les maladies bénignes du sein, la densité élevée du tissu mammaire en mammographie, l’obésité après la ménopause, l’histoire familiale de cancer du sein, les radiations ionisantes, certaines mutations génétiques, la consommation importante d’alcool, l’utilisation des contraceptifs oraux et du traitement hormonal substitutif sont associés à un risque accru de cancer du sein. La maternité précoce, la multiparité, l’activité physique régulière, l’allaitement et le maintien de l’équilibre énergétique réduisent ce risque. Une constante identification des facteurs de risque, sur lesquels il est possible d’agir, devrait faciliter la mise en oeuvre de stratégies efficaces de prévention.

EN :

Because of its increasing incidence, breast cancer is a significant burden for women worldwide. In industrialized countries, breast cancer is the second-leading cause of cancer-related deaths among women, and it is estimated that 1 in every 8 women will develop the disease during her lifetime. Sufficient evidence indicates that a number of genetic, environmental and lifestyle risk exposures during life may play important roles in the etiology of this disease. The purpose of this paper is to review some etiologic factors and underlying mechanisms in relation to breast cancer risk. Based on the published literature, there is sufficient evidence that some established factors are associated with breast cancer risk. Age, early age at menarche, late menopause, height, post-menopausal obesity, family history of breast cancer, ionizing radiation, oral contraceptives, hormonal replacement therapy, mammographic density, some gene mutations and clinical conditions, such as benign breast disease, are associated with an increased risk of breast cancer. The risk decreases with early childbearing, high parity and physical activity, and breastfeeding. Alcohol increases the risk, while caloric restriction may confer protection from breast cancer. Epidemiological evidence for other nutritional factors is insufficient. These results suggest that breast cancer is a multifactorial disease where genetic susceptibility, environment, nutrition and other lifestyle risk factors interact. Better identification of modifiable risk factors and risk reduction of breast cancer may allow implementation of useful strategies for prevention.

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Les tendons contiennent une grande proportion de matrice extracellulaire mais peu de cellules et de vaisseaux sanguins. Par conséquent, le processus physiologique menant à la réparation du tendon lésé dure plus longtemps que pour la plupart des autres tissus. Certains traitements empiriques sont actuellement appliqués dans le but d’accélérer le processus de réparation. Ces approches dogmatiques reposent fortement sur la prémisse selon laquelle l’inflammation est néfaste et sur le fait que les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) sont à prescrire durant la phase inflammatoire aiguë ou chronique. Cependant, des données récentes démontrent que certains médiateurs de la réponse inflammatoire sont essentiels à l’organisation du processus de réparation tissulaire. Cet article analysera donc la pluralité des rôles des prostaglandines et les effets des AINS lors des différentes phases du processus de réparation.

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Tendons are extracellular matrix rich structures allowing the transmission of forces generated by skeletal muscles to bones in order to produce movements. Some intrinsic characteristics of tendons, namely hypovascularity and hypocellularity, may explain their slow rate of healing. A growing body of evidence suggests that the inflammatory process, essential for pathogen clearance and injury scavenging, may play opposite functions in tendon healing. For instance, inflammation can lead to degradation of intact collagen and to viable cell death, thereby increasing the functional deficit and recovery period. Paradoxically, many cellular and subcellular events occurring during the inflammatory response lead to the release of a plethora of growth factors that trigger the healing phase. Prostaglandins are implicated in the inflammatory process and may also contribute to the primary steps of tendon healing. Prolonged administration of non steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) is a common practice following musculoskeletal injuries. However, there is no clear consensus on the effect of NSAIDs on tendon healing. This review presents a contemporary vision of the inflammatory process following tendon injury and examines the roles of the constitutive and inducible COX-derived prostaglandins. The effect of COX inhibitors will be addressed and special attention will be taken to describe COX-independent effects of these pharmacological inhibitors. Together, this review is an attempt to guide readers toward a more conscientious use of NSAIDs following tendon injuries.

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Les Comités de surveillance et de suivi, équivalents des DSMB (data safety and monitoring board) des Anglo-Saxons, sont chargés d’assurer le suivi des essais cliniques, en particulier lors de grands essais multicentriques menés sur des populations à haut risque de mortalité ou d’événements indésirables graves. Ils doivent s’assurer que le rapport bénéfice/risque pour les participants reste favorable à la poursuite de l’essai tout au long de sa réalisation. Quelques exemples, tirés de l’expérience récente d’essais cliniques en soins intensifs et réanimation, montrent l’importance d’un suivi efficace et adapté à chaque essai par un tel comité, notamment au cours des grands essais multicentriques.

EN :

The DSMB (data safety and monitoring board) takes an increasing role in the monitoring of clinical trials, especially in large multicenter trials conducted in populations at high risk of morbidity or mortality. The DSMB is a an expert committee, independent from the investigators and the sponsor of the trial, which periodically examines the safety data accumulated during progress of the trial and ensures that the benefit/risk ratio remains acceptable for participating patients. A few examples, derived for recent experience of clinical trials conducted in acutely ill patients, illustrate the importance of an efficient and reactive DSMB to monitor patients’ safety, especially during large multicenter trials.

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Les modalités de la réhabilitation auditive dépendent de la cause et de la sévérité de la surdité. Les surdités rattachées à des atteintes de l’oreille moyenne peuvent bénéficier de traitements médicaux ou chirurgicaux, par des prothèses ossiculaires, s’il est nécessaire de restaurer la fonction de la chaîne des osselets. Dans les surdités neurosensorielles, surdités d’oreille interne, l’utilisation d’aides auditives est d’emblée envisagée. Dans les cas pour lesquels elles sont insuffisantes, du fait de la sévérité de la surdité, ou non utilisables, pour des raisons d’intolérance, il est possible de recourir à des prothèses implantées ou à des implants cochléaires. Les indications des implants du tronc cérébral restent à ce jour limitées aux surdités totales bilatérales liées à une destruction complète des cochlées et des nerfs cochléaires. Ces orientations thérapeutiques sont choisies après une évaluation multidisciplinaire du malentendant, qui permet de caractériser l’atteinte auditive et son retentissement. Dans tous les cas, la restauration d’une audition bilatérale est à privilégier, dans le but d’améliorer la compréhension globale, en particulier dans les situations bruyantes, et de localiser les sources sonores.

EN :

Auditory rehabilitation depends of the cause and the severity of the hearing loss (or deafness). Hearing losses dues to middle ear pathologies can beneficiate of medical or surgical treatments, by ossicular prostheses, if it is necessary to restore the function of the ossicles chain. In the sensorineural hearing losses, with inner ear pathology, the use of auditory aid is immediately considered. In the cases for which they are insufficient because of severity of the hearing loss or not suitable because of local non-tolerance, it is possible to use middle ear implant or cochlear implant. The indications of the auditory brainstern implants remain at this day limited to the total bilateral hearing losses due to a complete destruction of cochleae and auditory nerves. These therapeutic orientations are selected after a multidisciplinary evaluation of the deaf person, evaluation that allows the characterization of the hearing loss and its repercussion. In all the cases, the restoration of a bilateral hearing has to be done if possible, making an improvement of the speech comprehension, mainly in the noisy situations, as well as the localization of the sound sources.

FR :

La question de l’alimentation des personnels hospitaliers n’a retenu l’attention que tardivement. Pourtant, la nourriture est un miroir fidèle dans lequel se reflètent les savoirs, les pouvoirs, les valeurs et les imaginaires d’une institution. C’est en 1905, que la réforme faite par l’Administration générale de l’Assistance Publique de Paris se préoccupe, pour la première fois, spécifiquement, de la nourriture des personnels hospitaliers. C’est un changement dans les pratiques, fondées jusque-là sur un principe d’égalité du traitement alimentaire de l’ensemble des hospitaliers, issu probablement du cadre monastique de l’hôpital des origines. L’instauration du système en vigueur aujourd’hui se fait progressivement dans les années 1930. Désormais, les personnels paient leur repas à l’administration qui en établit le compte sur la base d’une carte de réfectoire. Au terme de cette évolution, rien n’est plus pareil dans l’hôpital sur le terrain des relations hiérarchiques entre l’administration et ses personnels. L’ère des selfs et des plateaux-repas s’est ouverte, transformant le consommateur en un individu autonome, actif et participatif, dans une institution convertie au grand jeu de la démocratie d’entreprise.

EN :

The question concerning the food of the hospital staff has drawn attention only tardily. However, food is a faithful mirror in which the knowledge, the capacities, the values and the imaginary ones of an institution are reflected. It is in 1905 that the reform made by the « Administration générale de l’Assistance Publique de Paris » is specifically concerned, for the first time, by the food of the hospital staff. It is a change in the practices, founded until then on the principle of equality in food treatment, resulting probably from the monastic form of the hospital in the earliest times. The introduction of the system into force today was done gradually in the years 1930. From now on, hospital staff pay their meal to the administration which establishes the account of it on the basis of a refectory card. At the end of this evolution, nothing is similar any more in the hospital on the ground of the hierarchical relations between the administration and its staff. The era of self-service restaurants has open, transforming the consumer into an autonomous active and participative individual, in an institution converted into the play of democraty company.

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L’influence néfaste de Trofim Lyssenko (1898-1976) domina la biologie dans l’empire soviétique durant le règne de Staline. Lyssenko assura son succès en promettant de sauver l’agriculture soviétique de la catastrophe où elle se trouvait à la suite de la politique désastreuse de collectivisation et d’une succession de mauvaises récoltes. Lyssenko affirmait avoir mis au point des méthodes permettant d’imposer des caractères héréditaires voulus à des plantes, et même de transformer à volonté une espèce en une autre. Il dénonçait la « génétique bourgeoise » comme une imposture et finit par étouffer tout débat scientifique et toute opposition en faisant arrêter ou exécuter nombre de scientifiques éminents. Les théories absurdes de Lyssenko contaminèrent les milieux scientifiques en Europe de l’ouest et furent saluées par beaucoup d’intellectuels communistes, notamment en France. Le phénomène Lyssenko est un exemple extrême de la perversion de la science par l’idéologie, souvent avec l’assentiment de la communauté scientifique. Est-il aussi certain que ce type d’événement ne puisse arriver aujourd’hui ?

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Trofim Lysenko was a Ukrainian peasant whose malign influence dominated biology in the Soviet Union and its imperium through most of Stalin’s reign. Lysenko owed his ascendancy to repeated promises that he would rescue Soviet agriculture from the catastrophic state into which it had sunk, following Stalin’s disastrous policy of collectivisation of the farms, and a succession of bad harvests. He claimed to have devised methods of imposing desirable hereditary characteristics on plants, and even of converting one species into another at will. He noisily denounced modern genetics as a bourgeois imposture, a view that resonated well with Marxist doctrine. As Lysenko’s power grew he was able to smother scientific debate, and to crush all opposition through the arrest and often execution of many leading scientists. Lysenko’s preposterous theories became the accepted orthodoxy in the academies and universities of Eastern Europe, and were greeted with enthusiasm by many Communist intellectuals in the West, not least in France. The Lysenko phenomenon is the most extreme, but by no means the only example of the perversion of science by ideology, often with the acquiescence of the scientific community. Nor can we be confident that nothing of the kind could happen today.

FR :

L’ambroisie à feuilles d’armoise (Ambrosia artemisiifolia L.) fait partie des espèces dites « envahissantes » en France. Cette plante, originaire d’Amérique du Nord, est arrivée au cours du xviii^e siècle en Europe, mais ne s’est réellement installée qu’au milieu du siècle suivant. Aujourd’hui naturalisée, on la trouve sur une grande partie du territoire national. Elle pose d’importants problèmes, à la fois en termes de santé publique (pollen allergisant) et de désherbage, en raison d’un faible nombre de programmes herbicides efficaces.

EN :

In France, common ragweed (Ambrosia artemisiifolia L.) is an invasive species, which most probably originates from North America. This plant is responsible for human health problems as the pollen causes allergic rhinitis and seasonal asthma ; in addition, it engenders agronomical problems as the efficient herbicide treatments are few. Consequently, various departments of the Rhône-Alpes region set up eradication programs for common ragweed. The species is distributed over a large range of ecological environments (road margins, embankments, river beds) and does not seem to be dependent on soil properties. Its ability to occupy different environments varies with the geographic location. Common ragweed was cultivated in botanical gardens during the xviii^th century but seems to have arrived in France in seed lots during the xix^th century. It therefore began its « invasion » as a crop weed. Because of its late emergence date (late March), common ragweed is most frequently found in spring crops as well as during the inter-crop season. Its « natural » dispersal mechanisms are rudimentary; its seeds are probably dispersed mostly during the transport of material (soil, gravel, compost…), irrigation and especially via harvest combines. The development history of this species in France is scarcely known. The examination of herbarium collections helped to partially reconstruct the history of the species. According to the first results, the species arrived in several locations and at different dates in France. However, common ragweed spread most successfully in the Lyons region because of reasons still unknown.

FR :

Le système immunitaire adaptatif se rencontre exclusivement chez les vertébrés à mâchoire (les gnathostomes). Il pourrait trouver son origine dans le système immunitaire inné des invertébrés ou, de façon plus proche, des agnathes (vertébrés sans mâchoire). Cette transition, brutale, reste encore énigmatique et source de nombreuses spéculations. Parallèlement, le tissu lymphoïde associé au tube digestif, ou GALT (gut associated lymphoïd tissu), semble jouer un rôle essentiel dans le développement de cette réponse immune à mémoire. Les gnathostomes arborent ainsi des défenses innées ancestrales et adaptatives dont l’acquisition sera discutée dans cet article. Les conséquences de l’intégration dans le génome des gènes rag1 et rag2 (recombination activating genes) seront également débattues.

EN :

The adaptive immune system (AIS) appears exclusively at the vertebrate ones with jaw. In parallel, the lymphoid tissu associated with the digestive tract, or GALT (gut associated lymphoïd tissu), seems to play an essential part in the development of this response immune with memory. That one could find its origin in the innate immune system of the invertebrates and closer the cyclostomes (vertebrates without jaws). But the transition is brutal since the chondrychtyens (lines, sharks) do have the AIS but the cyclostomes not. Moreover, it is still enigmatic and source of speculations. The gnathostomes (vertebrate with jaw) raise ancestral and adaptive innate defences of which acquisition will be discussed here. We will also discuss the consequences of integration in the genome by rag1 and rag2 genes (recombination activating genes).

FR :

Les acides gras ω-3 ont été parmi les premiers nutriments dont un effet sur la structure et la fonction du cerveau a été démontré. L’exceptionnelle richesse de cet organe en acides gras ω-3 explique, au moins en partie, l’étude de l’influence des apports alimentaires en ces nutriments sur certaines maladies psychiatriques et sur le déclin cognitif lié au vieillissement. Au final, les acides gras ω-3 semblent efficaces dans la prévention du stress, de la dépression et de la démence, notamment au cours de la maladie d’Alzheimer. Si leur rôle comme régulateur de l’humeur demeure hypothétique, ils pourraient être impliqués dans la dépression, notamment celle du post-partum, et dans le trouble bipolaire. Enfin, le rôle des acides gras ω-3 alimentaires dans l’autisme et la schizophrénie doit encore être démontré. Les relations établies entre ces apports alimentaires et certains troubles mentaux justifient que l’on se préoccupe de l’insuffisance en acides gras ω-3 dans le régime de la population française (moins de 50 % des apports conseillés pour l’acide α-linolénique), d’autant que ce déficit pourrait être facilement résorbé, notamment par la consommation d’huile de colza.

EN :

The brain is one of the organs with the highest level of lipids (fats). Brain lipids, formed of fatty acids, participate in the structure of membranes, for instance 50 % fatty acids are polyunsaturated in the gray matter, 1/3 are of the omega-3 family, and are thus of dietary origin. The omega-3 fatty acids (mainly alpha-linolenic acid, ALA) participated in one of the first experimental demonstration of the effect of dietary substances (nutrients) on the structure and function of the brain. Experiments were first of all carried out on ex vivo cultured brain cells, then on in vivo brain cells (neurons, astrocytes and oligodendrocytes) from animals fed ALA deficient diet, finally on physicochemical (membrane fluidity), biochemical, physiological, neurosensory (vision an auditory responses), and behavioural or learning parameters. These findings indicated that the nature of polyunsaturated fatty acids (in particular omega-3) present in formula milks for human infants determines to a certain extend the visual, neurological, and intellectual abilities. Thus, in view of these results and of the high polyunsaturated fatty acid content of the brain, it is normal to consider that they could be involved in psychiatric diseases and in the cognitive decline of ageing. Omega-3 fatty acids appear effective in the prevention of stress, however their role as regulator of mood is a matter for discussion. Indeed, they play a role in the prevention of some disorders including depression (especially post partum), as well as in dementia, particularly Alzheimer’s disease. Their role in major depression and bipolar disorder (manic-depressive disease), only poorly documented, is not clearly demonstrated. The intervention of omega-3 in dyslexia, autism, and schizophrenia has been suggested, but it does not necessarily infer a nutritional problems. The respective importance of the vascular system (where the omega-3 are actually active) and the cerebral parenchyma itself, remain to be resolved. However, the insufficient supply of omega-3 fatty acids in today diet in occidental (less than 50 % of the recommended dietary intakes values for ALA) raises the problem of how to correct inadequate dietary habits, by prescribing mainly rapeseed (canola) and walnut oils on the one hand, fatty fish (wild, or farmed, but the nature of fatty acids present in fish flesh is the direct consequence of the nature of fats with which they have been fed), and eggs from laying hens fed omega-3 fatty acids.