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2023 — Therapeutic potential of LY-404,039 via activation of mGluR2/3 in Parkinson’s diseaseAbstract
LY-404,039 est un agoniste orthostérique des récepteurs métabotropiques du glutamate 2 et 3 (mGluR2/3) qui peut avoir un effet agoniste supplémentaire sur le récepteur dopaminergique D2. LY-404,039 et son promédicament, LY-2140023, ont déjà été testés dans des essais cliniques pour des indications psychiatriques et pourraient être réutilisés pour la maladie de Parkinson (MP). Nous avons récemment démontré que l'agoniste orthostérique de mGluR2/3, LY-354,740, soulage les mouvements involontaires anormaux (AIMs) induits par la L-3,4-dihydroxyphénylalanine (L-DOPA) chez le rat lésé par la 6-hydroxydopamine (6-OHDA) sans interférer avec l'action anti-parkinsonienne de la L-DOPA. Le LY-354 740 a également réduit la sévérité de la … Read more
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2015 — Evaluating the impact of electronical medical record systems on patient-centered primary careAbstract
OBJECTIFSIl y a un fort intérêt pour les soins centrés sur le patient, ainsi que pour l’implémentations de dossiers médicaux électroniques (DME), en particulier dans les milieux de soins primaires. L'impact réel des DME sur les soins primaires centrés sur les patients (SPCP) doit encore être exploré. L'enquête nationale réalisée par l'Inforoute santé du Canada (ISC) (offre une occasion d'explorer le lien entre SPCP et DME. L'objectif de cette thèse est: 1) d'identifier un cadre conceptuel des SPCP qui peut être utilisé pour évaluer l'impact des DME sur les SPCP, (2) d'évaluer à quel point l’enquête d’ISC fournit des renseignements … Read more
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2018 — Global health and ethics: are we doing the right thing?Abstract
Le système de la santé mondiale peut être défini par un ensemble d'interactions entre pays, et organisations gouvernementales et non-gouvernementales, visant à éliminer les inégalités par rapport aux soins de la santé à travers le monde. Les relations entre ces institutions ont été examinées par William Easterly, Angus Deaton et Anne-Emanuelle Birn, entre autres. Dans cette présente thèse, je tente de décrire et d'analyser le paradigme dans lequel se trouve le système de la santé mondiale actuellement en utilisant différentes théories en éthique. Pour ce faire, j'ai entrepris une recherche extensive de la littérature pour trouver des articles décrivant ce … Read more
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2018 — Nonparametric instrumental variable modelsAbstract
Les variables instrumentales sont largement utilisées dans les statistiques appliquées et l'économétrie pour réaliser l'identification et effectuer l'inférence dans les modèles qui contiennent des variables explicatives endogènes. Dans la configuration habituelle, la fonction d'intérêt est supposée connue jusqu'à un nombre fini de paramètres inconnus et les variables instrumentales aident à l'identification de ces paramètres. Cependant, cette hypothèse est rarement justifiée par la théorie économique. Les méthodes non paramétriques offrent donc une alternative plus flexible aux données endogènes du modèle, en ce sens qu'aucune hypothèse sur la forme paramétrique d'une fonction n'est requise. Dans cette thèse, nous examinons d'abord le rôle … Read more
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2013 — Characterization of electrodeposited Zn-Ni alloy coatings as a replacement for electrodeposited Zn and Cd coatingsAbstract
Les revêtements métalliques sacrificiels à base de zinc et cadmium sont utilisés pour protéger les composants en acier contre la corrosion. Les préoccupations environnementales et de la santé ont limité l'utilisation du cadmium car les bains de d'électrodéposition au Cd sont normalement à base de cyanure et en plus le Cd est cancérigène. Cette thèse examine le revêtement Zn-Ni pour remplacer le Cd et les revêtements à base de Cd pour utilisation dans l'industrie aérospatiale, ainsi que pour remplacer le Zn dans l'industrie automobile. Les caractéristiques étudiées sont les propriétés tribologique, la résistance à la corrosion et la tribocorrosion, ainsi … Read more
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2015 — Intracellular trafficking and regulation of the NFE2L3 transcription factorAbstract
Les facteurs de transcription « cap'n'collar » (CNC) à motif basique et à glissière à leucines jouent un rôle crucial dans l'expression des gènes chez les mammifères, la réponse au stress et le cancer. Le membre de la famille CNC découvert le plus récemment, NFE2L3 (Nuclear factor erythroid 2-related factor 3), aussi appelé NRF3, est impliqué dans la carcinogenèse, la réponse au stress oxydatif, l'inflammation et le développement cellulaire. Cependant, les aspects structurels de cette protéine et les mécanismes de régulation de celle-ci sont encore mal compris. Cette thèse met en évidence le mécanisme d'import nucléaire de NFE2L3 et donne … Read more
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2018 — Microwave and conventional hydrothermal carbonization of seafood wasteAbstract
La production de fruits de mer s'est améliorée au cours des années, et notre consommation est prévue d'augmenter avec l'accroissement de la population et la promotion des bienfaits de la consommation de protéines maigres pour la santé. Lors du traitement des produits de la mer, un gaspillage d'environ 50% de la masse totale de la matière première est encouru. La mauvaise élimination de ces déchets cause des dommages à l'environnement, alors que leur élimination sécuritaire est coûteuse. Les stratégies d'utilisation des déchets de produits de la mer au présent sont la production de farine de poisson, d'ensilage et l'extraction bioactive. … Read more
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2012 — Radio frequency heating of shell eggs-a preludeAbstract
En raison de leur riche valeur nutritive, les œufs frais peuvent potentiellement être contaminés par des microorganismes pathogènes comme la Salmonella enteritidis. Il est possible de contrôler les pathogènes alimentaires par l'utilisation judicieuses de traitements thermiques. Cependant, les traitements thermiques conventionnels causent la dénaturation totale ou partielle des protéines présentent dans le blanc et le jaune d'oeuf. Par conséquent, une technique qui permettrait de contrôler la contamination dans les œufs frais tout en maintenant les propriétés fonctionnelles des protéines de l'œuf doit être examinée.Dans cette étude, l'adéquation de l'énergie des fréquences radios (RF) à 27 MHz pour le traitement thermique … Read more
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2024 — The development of a small molecule neuroserpin inhibitor towards the restoration of NGF metabolism in Alzheimer's diseaseAbstract
Dans la maladie d’Alzheimer (MA), l’atrophie et la dégénérescence du système de neurotransmetteurs cholinergiques, à commencer par les neurones cholinergiques dans le cerveau antérieur basal (BFCNs), sont au cœur de l’apparition des symptômes cognitifs. Ces BFCNs dépendent uniquement du facteur de croissance nerveuse mature (mNGF) pour leur soutien trophique. Notre laboratoire de McGill a découvert un système métabolique contrôlant la disponibilité du mNGF et a constaté que cette voie métabolique cérébrale était compromise dans la MA aux stades cliniques et précliniques, entraînant une perte considérable de mNGF. Selon nos conclusions donc, une dérégulation de cette cascade métabolique du NGF se … Read more
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2009 — Compressed RF tomography: centralized and decentralized approachesAbstract
La tomographie par radio-fréquence (RF) se réfère au processus de déduire des informations sur le contenu d'un environnement via la conquête et l'analyse de signaux de la radio-fréquence transmise. La force du signal reçu mesurée acquises par les noeuds de capteur est analysée pour déterminer l'emplacement de certaines obstructions dans l'environnement. Donc, un réseau de capteur sans fil peut employer la tomographie par radio-fréquence pour la surveillance et le contrôle dans un environnement. Dans cette thèse, nous présentons la tomographie par radio-fréquence compressé pour contrôler via des noeuds de capteur sans fil, qui exigent moins de force du signal reçu … Read more
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2023 — Characterization of anti-gp120/Env-specific antibody functionality in HIV controllers associated with HIV controlAbstract
La thérapie antirétrovirale (ART) contrôle efficacement la réplication du virus de l’immunodéficience humaine (VIH) mais ne guérit pas l’infection. Le seul essai vaccinal ayant montré une protection partielle contre l’infection, le RV144, a mis en évidence le rôle des anticorps (Ac) antiviraux dans cette protection. Les Ac font le lien entre la glycoprotéine 120 (gp120) ou l’enveloppe (Env) virale à la surface des cellules infectées et les récepteurs Fc (FcR) à la surface des cellules du système immunitaire inné. La liaison des Ac aux FcR va stimuler la phagocytose et le trogocytose par les monocytes, la lyse des cellules cibles … Read more
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2011 — Determination of formaldehyde in ambient air using on-fibre derivatization with solid phase microextraction (SPME)Abstract
Le formaldéhyde joue un rôle important en tant qu'intermédiaire dans l'oxydation du méthane dans la phase gazeuse ainsi que dans les réactions chimiques de la troposphère en influençant le budget de radicaux hydroxyle et donc la capacité oxydative de l'atmosphère. Afin d'évaluer l'influence du formaldéhyde sur les cycles atmosphériques, la concentration atmosphérique exacte est requise et ce nécessite une méthodologie précise pour prendre des mesures. Dans ce travail la concentration du formaldéhyde dans l'atmosphère non polluée est mesurée à l'aide d'une fibre de micro extraction phase solide (SPME). Cette méthode consiste à dérivatiser le formaldéhyde en son oxime de pentafluorobenzyl … Read more
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2015 — Improving physical methods of cell permeabilization by reducing plasma membrane stiffness in HeLa cellsAbstract
Lorsque des forces mécaniques sont appliquées sur une cellule, un transfert de gènes peut s’effectuer amenant à une perméabilité de la membrane sur un temps limité. C’est ainsi que l’acide nucléique ou autres macromolécules peuvent pénétrer l’entité cellulaire dans le cadre d’une thérapie génique. Un transport moléculaire naturel ne pourrait pas s’effectuer sans aide additionnelle extérieure.La perméabilité de la cellule peut être contrôlée par plusieurs paramètres, notamment le temps de l’opération, la fréquence et l’amplitude de la force appliquée. Cette dernière est déterminée grâce à la connaissance du comportement viscoélastique et non-linéaire de la membrane. Les propriétés mécaniques jouent donc … Read more
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2012 — Redefining postmenopausal dyspareunia: Critical review, description, and biopsychosocial correlates of an understudied pain disorderAbstract
La dyspareunie (douleurs ressenties au cours des rapports sexuels) est très répandue chez les femmes post-ménopausées et constitue l'une des principales plaintes formulées par les femmes dans les cliniques de la ménopause. La dyspareunie post-ménopausique a traditionnellement été attribuée presque exclusivement à la baisse des niveaux d'oestrogènes endogènes et l'atrophie vulvo-vaginale qui en résulte. Ce point de vue prédomine encore aujourd'hui malgré l'absence de preuve permettant de l'établir de façon concluante. Le premier chapitre de cette thèse analyse de façon critique la littérature portant sur la dyspareunie post-ménopausique, examinant la conceptualisation largement répandue selon laquelle la dyspareunie post- ménopausique est … Read more
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2012 — Bayesian modeling of continuous diagnostic test data: sample size and Polya treesAbstract
Les modèles paramétriques tel que le modèle binormal ont été largement utilisés pour analyser les données provenant de tests de diagnostic continus et non parfaits. De tels modèles reposent sur des suppositions souvent non réalistes et/ou non verifiables, et dans de tels cas les modèles nonparamétriques représentent une alternative attrayante. De plus, même quand la supposition de normalité est rencontrée les chercheurs ont tendence à sous-estimer la taille d'échantillon requise pour estimer avec exactitude la prédominance d'une maladie à partir de ces modèles bi-normaux quand les densités associées aux sujets malades se chevauchent avec celles associées aux sujets non malades. … Read more
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2020 — Illuminating the replisome, one molecule at a timeAbstract
La réplication de l’ADN est un évènement crucial dans la vie d’une cellule. La machinerie cellulaire responsable de la réplication de l’ADN est composée d’un complexe de plusieurs protéines, mieux connu sous le nom du réplisome. Le réplisome a besoin de répliquer l’ADN de manière efficace, et aussi d’assurer une intégrité génomique de grande qualité, puisque des erreurs de réplication peuvent mener à des mutations et potentiellement à la mort cellulaire ou bien le cancer. Une question importante est : Est-ce que les réplisomes de différents organismes partagent des fonctions et des structures similaires entre eux, même dans les cas … Read more
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2009 — Optimization algorithms for minor-closed classes of graphsAbstract
Une classe de graphes est dite close par mineur si elle contient tous les mineurs de ses éléments. Dans cette thèse, nous discutons des algorithmes d'optimisation pour certaines classes closes par mineur qui exploitent leur structure. Ces algorithmes sont basés sur des décompositions arborescentes spéciales de ces graphes et quelques autres théorèmes structurels. Nous présentons de nouveaux résultats sur la recherche de couvertures de cycles impairs de taille limitée. Nous présentons un nouvel algorithme pour résoudre ce problème dans un graphe arbitraire, et montrons qu'une variante de cet algorithme prend un temps linéaire sur la classe de graphes obtenus en … Read more
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2011 — Measurement of exercise cardiac output in chronic obstructive pulmonary disease: comparison of three non-invasive techniquesAbstract
La mesure du débit cardiaque (Qc) à l'effort chez les patients MPOC est limitée par la disponibilité des techniques non-invasives valides et fiables qui parviennent à détourner les anomalies de ventilation-perfusion. Cette étude a comparé trois techniques, dont deux sont basées sur la diffusion pulmonaire (respiration en circuit fermé de CO2 et de gas inerte avec l'Innocor ® et l'autre utilise l'impédancemetrie thoracique (Physioflow®), afin de déterminer le Qc chez 13 patients MPOC (GOLD II-III) et 11 participants contrôles (CTRL) du même âge. Les mesures ont été obtenues sur ergocycle à 20, 35 et 50% de la puissance maximale. Le … Read more
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2015 — Novel mechanisms and interventions addressing locomotor muscle atrophy and reduced oxidative capacity in severe COPD patients.Abstract
La maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) est la 4eme cause de décès à travers le monde. Cette maladie, pour laquelle il n’existe aucune cure, représente un très grand fardeau économique. La MPOC est caractérisée par une réduction de la capacité respiratoire, une intolérance à l’exercice et des dysfonctions musculaires. Il est bien reconnu que l’atrophie musculaire, qui affecte un quart des patients, ainsi que la réduction de la capacité oxydative, sont des aspects important de cette pathologie. Cependant, les mécanismes causant ces altérations musculaires demeurent largement méconnus et la possibilité de renverser ces altérations reste incertaine. La première partie de … Read more
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2005 — Identification and characterization of factors binding to the CS3 Element of the mouse Foxa2 node enhancerAbstract
Chez la souris, l'établissement du patron embryonnaire est étroitement lié à la spécification du nœud, une structure équivalente a l’organisateur chez les amphibiens. Même s'il est clair que le facteur de transcription Foxa2 est requis pour la formation du nœud, la cascade transcriptionnelle conduisant à son expression dans cette structure sont encore inconnus. Il a été démontré qu'une séquence de 500 paires de bases contenue dans la région enfance de Foxa2 pouvait induire son expression dans le nœud. Cette séquence enhancer contient trois régions conservées chez les vertèbres: CS1, CS2 et CS3. La région CS3 a été identifiée comme étant … Read more
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2018 — Small-molecule modulation of 14-3-3 adaptor proteins for axon regenerationAbstract
Les axones sont des projections cellulaires qui relient les neurones dans des circuits fonctionnels sur de longues distances. Les réseaux d’axones dans la moelle épinière transmettent des informations motrices et sensorielles entre le cerveau et le corps. Traumatisme de la moelle épinière provoque des dommages axonaux et perturbe cette communication. Les axones endommagés dans le système nerveux central (SNC) ne se régénèrent pas spontanément et ne se reconnectent pas à leurs cibles. Ce problème fondamental est la cause directe de la paralysie permanente et de la perte sensorielle chez les patients atteints d'une lésion de la moelle épinière. Les médicaments … Read more
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2015 — At home with Barber: Vanessa and the queer 1950sAbstract
Malgré la croissance continue de la musicologie queer, le compositeur Samuel Barber demeure fortement absent dans la littérature sur la vie musicale des gais Américains. Quoique Barber soit populaire parmi les publics, les analyses théoriques à son sujet se sont fait limitées du fait de l'estimation de son conservatisme. Le présent projet de recherche enrichira les écrits de Barber en reconsidérant sa sensibilité Romantique dans le contexte de sa sexualité, révélant un dévouement au monde domestique qui aurait su frustrer les descriptions antécédentes de l'esthétique queer moderniste du milieu du vingtième siècle. Le premier opéra de Barber, Vanessa (1958), dont … Read more
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2017 — Characterizing recent intron gain events in «Arabidopsis lyrata» using phylogenetic inferenceAbstract
Alors que les mécanismes de délétion des introns sont bien documentés, la façon dont les introns sont créés est moins connue. Pour ce projet de recherche, une méthode bio-informatique a été développée pour trouver les introns récents afin de caractériser les méchanisms menant à leur création. Les annotations des gènes d'Arabidopsis lyrata ont été comparées au génome d'Arabidopsis thaliana, ensuite une analyse phylogénétique visant à confirmer le gain plutôt que la perte de l'intron a été utilisée. En examinant les séquences, il a été possible de décrire des mécanismes biologiques par lequel les éléments transposables s'insèrent dans les gènes fonctionnels … Read more