McGill University Thèses et mémoires par auteur commençant par F

Le myélome multiple (MM) est l'une des hémopathies malignes les plus courantes dans le monde, avec un taux d'incidence qui a augmenté de 126 % au cours des 20 dernières années. Malgré des avancées dans les options thérapeutiques, la grande majorité des patients rechutant en raison d'altérations génétiques et d'une évolution clonale. La technologie CRISPR est un outil puissant qui permet l'identification de nouvelles vulnérabilités génétiques dans les hémopathies malignes. En utilisant cette technologie, l'objectif de mes études doctorales était de mieux comprendre la pathobiologie du MM en identifiant les gènes de létalité essentiels et synthétiques associés aux inhibiteurs du …  Lire la suite

La formiminotransférase (E.C. 2.1.2.5)-cyclodésaminase (E.C. 4.3.1.4) catalyse deux réactions successives qui utilisent le folate. Cette enzyme a beaucoup plus d'affinité pour les substrats folates polyglutamylés et transfère le formiminotétrahydroptéroylpolyglutamate entre les sites actifs. L'enzyme d'origine porcine est un octamère circulaire formé de sous-unités identiques (Mr 62,000) qui sont associées selon deux façons différentes. Des dimères monofonctionnels possédant soit l'activité de transférase, soit l'activité de désaminase sont produits après dissociation par l'urée en présence d'analogues dessubstrats. […]  Lire la suite

Le but de cette recherche était d'examiner la relation entre le déficit à une épreuve de distraction et l'apparition de certaines perturbations du langage de schizophrènes paranoïdes et nonparanoïdes. Le degré de distraction fut évalué à l'aide d'un test de mémoire auditive de chiffres avec ou sans distracteurs. Des échantillons de langage furent recueillis de chaque sujet et des étudiants furent entrainés à juger ces échantillons sur des critères spécifiques. Les schizophrènes paranoïdes et nonparanoïdes étaient plus sensibles à la distraction que des sujets normaux ou des patients nonschizophrènes. L'analyse des échantillons de langage indiquait une perturbation du langage plus …  Lire la suite

Cette thèse porte sur l’étude de plusieurs problèmes de mathématiques appliquées, dont le cadre général est celui des équations aux dérivées partielles (EDP) elliptiques non-linéaires. La résolution de ces problèmes est obtenue dans le contexte de la théorie des solutions visqueuses; la convergence des solutions numériques correspondantes repose sur des schémas monotones, et utilise des techniques de preuves à la Barles et Sougandidis.Les deux premiers chapitres s'intéressent à l’étude de l’homogénéisation d’EDP elliptiques non-linéaires: Trouver un opérateur macroscopique, et la solution correspondante qui capture à grande échelle le comportement de variations rapides d’un opérateur microscopique. Ceci est fait au travers …  Lire la suite

La pollution de cuivre (Cu) dans les écosystèmes aquatiques est un problème mondial, et ça continue à grandir à cause de la contamination des déchets de nombreuses formes de procédés industriels, de l'exploitation minière à l'agriculture. Il est particulièrement nocif pour les invertébrés aquatiques tels que Daphnia pulex, qui est très sensible aux changements environnementaux. Pour comprendre comment Cu affecte négativement les invertébrés aquatiques, on peut examiner des changements dans les modes d'expression des gènes en réponse au stress de Cu. Outils de recherche génomique telle que le séquençage de l'ARN permettent l'identification des gènes avec une expression altérée en …  Lire la suite

Dans le contexte d'un déclin et d'une perte de fiabilité des ressources hydriques du globe, la réutilisation des eaux grises (eaux le lavage) domestiques pour les fins d'irrigation devient une option populaire pour les ménages un peu partout dans le monde. Pourtant, les implications sanitaires d'une telle pratique pour l'irrigation des plantes comestibles ne sont pas encore bien comprises. Cette étude vise à examiner les bénéfices et risques associés à la réutilisation des eaux grises pour arroser les jardins potagers domestiques. Il met son focus sur la possibilité de contamination des légumes par des organismes pathogéniques et les métaux lourdes …  Lire la suite

Les études présentées ici ont été développées afin de vérifier si les hommes avec des antécédents familiaux d'alcoolisme sur plusiers générations (FPG) présentent une hyperactivité psychophysiologique a certain stimuli (aversifs ou non) et une plus grande sensibilité a l'effet atténuant de l'alcool sur las réactivité, que les hommes sans histoire familiale d’alcoolisme. Les études d'adoption de descendants d'alcooliques démontrent de façon consistante que les facteurs génétiques jouent un rôle dans l'étiologie de certaines formes d'alcoolisme. Le paradigme de 'grand risque' utilisé ici a été développé afin d'adresser la question, trop souvent négligée, de la nature hétérogène de l'alcoolisme. Ainsi, les …  Lire la suite

Les communautés au Nord du Canada font face à plusieurs défis quant à l'accès aux aliments traditionnels et commercialisés. Ces défis sont attribués à plusieurs facteurs complexes dont les changements socio-économiques et environnementaux, une histoire coloniale et la géographie éloignée des communautés. Malgré ces défis, les communautés du Nord font preuve de résilience en conservant la nourriture comme une partie intégrale de leur culture et de leur identité. C'est pour cette raison qu'il faut chercher au-delà des expériences généralisées pour acquérir une compréhension contextuelle des communautés et des complexités de leur système alimentaire local. La présente recherche s'appuie sur cette …  Lire la suite

La mémoire fournie un répertoire d'expériences passées qui peut aider un organisme à prédire des événements futurs, et par conséquent guider son comportement. Afin de demeurer précis, les souvenirs doivent pouvoir s'adapter aux changements de l'environnement, toutefois, ceux qui sont critiques à la survie d'un organisme ne devraient pas être facilement remplacés par des événements anormaux. Donc, la représentation neuronale qui encode chaque trace d'un souvenir exige probablement un fin équilibre entre la stabilité et la malléabilité. La reconsolidation de la mémoire est un processus par lequel les altérations des connectivités neuronales précédemment stabilisées (qui maintiennent la mémoire) peuvent être …  Lire la suite

La grande majorité des gliomes de bas grade portent des mutations somatiques dans les gènes de l'isocitrate déshydrogénase 1 (IDH1) et 2 (IDH2). IDH1 et IDH2 catalysent la décarboxylation oxydative de l'isocitrate en alpha-cétoglutarate (alpha-KG) d'une manière dépendante du NADP+. Une mutation ponctuelle (R132H dans IDH1 et R172H dans IDH2) confère la capacité néomorphique de l'enzyme à réduire le alpha-KG en D-2-hydroxyglutarate (D2HG). Le D2HG est converti en alpha-KG par l'enzyme mitochondriale D-2HG déshydrogénase (D2HGDH). L'accumulation de D2HG contribue à la tumorigénèse par divers mécanismes, notamment une diminution de l'utilisation de la phosphorylation oxydative et de l'hyperméthylation des histones.L'utilisation de …  Lire la suite

Myb-like SWIRM and MPN Domains 1 (MYSM1) est une déubiquitinase de l’histone H2A lysine 119 (H2AK119ub) qui se lie à la chromatine et qui est essentielle à l'hématopoïèse normale chez la souris et l'homme. Les souris knockout à gène Mysm1 présentent des défauts hématopoïétiques graves attribués à l'activation de p53, notamment une perte de fonction des cellules souches hématopoïétiques, l'apoptose des progéniteurs hématopoïétiques et des déficits de plusieurs cellules hématopoïétiques plus différenciés. Bien que MYSM1 soit connu pour réguler certains gènes requis pour une hématopoïèse normale, aucune analyse pangénomique n'a été publiée à ce jour. Les analyses de RNA-seq effectuées …  Lire la suite