FR :

On distingue maintenant les syndromes coronariens aigus avec ou sans élévation (ou sus-décalage) du segment ST. Les premiers correspondent à une occlusion complète durable d’une artère coronaire et nécessitent un traitement de désobstruction en urgence, par thrombolyse intraveineuse ou par angioplastie. Dans les syndromes coronariens aigus sans élévation du segment ST, la stratification du risque est un élément fondamental de la prise en charge, permettant de distinguer les formes nécessitant une exploration coronarographique précoce et celles dont le diagnostic reposera sur des examens non invasifs. Parmi les facteurs de mauvais pronostic, il faut retenir essentiellement la répétition des douleurs de repos, l’existence de modifications du segment ST sur l’électrocardiogramme et l’augmentation des marqueurs biologiques de nécrose myocardique. Dans tous les types de syndromes coronariens aigus, un traitement de prévention secondaire est impératif pour tenter de freiner l’évolution de la maladie athéroscléreuse.

EN :

There are two types of acute coronary syndromes : those with or without ST-segment elevation. The former require urgent therapeutic measures to reopen the culprit artery (intravenous thrombolysis or primary percutaneous coronary intervention). For the latter, risk stratification is essential and is based upon clinical and biochemical markers. Among them, recent and repeated anginal attacks, ST-segment modifications on admission electrocardiogram, and increased markers of myonecrosis (particularly increased troponin levels) are strong predictors of untoward outcome. According to the risk profile, the initial management is based upon an invasive strategy with powerful antithrombotic medications and urgent angiography, or upon a non-invasive strategy using stress testing, preferably coupled with myocardial imaging techniques. In all instances, secondary prevention measures are determinant to try and stop the progression of the atherosclerotic disease.

FR :

Le système rénine-angiotensine, l’un des principaux complexes de régulation de la pression sanguine, est distribué entre le sang circulant et l’espace péricellulaire de l’interstium tissulaire. Il participe en physiologie et en pathologie de la régulation de la vasomotricité et du remodelage tissulaire dans le système cardiovasculaire. Dans le cadre de ces effets, le système rénine-angiotensine tissulaire agit sur les cellules musculaires lisses vasculaires et les fibroblastes, tandis que le système rénine-angiotensine plasmatique a pour cibles les cellules endothéliales et les leucocytes circulants. L’angiotensine II, peptide actif du système, déclenche différentes voies de signalisation aboutissant à une réponse fonctionnelle immédiate (hypertension artérielle), puis à une réponse structurale hypertrophiante et, enfin, à des réponses pro-inflammatoires et procoagulantes. Dans des modèles expérimentaux d’athérosclérose, la perfusion d’angiotensine II induit la formation d’anévrismes, qui a été reliée à l’activation des leucocytes circulants. Des antagonistes de l’angiotensine II ont, dans ce type de modèle, un effet bénéfique sur le ralentissement de la formation des lésions d’athérosclérose.

EN :

The renin-angiotensin system (RAS) is compartmented between circulating blood and tissue pericellular space. Whereas renin and its substrate diffuse easily from one compartment to another, the angiotensin peptides act in the compartment where there are generated: blood or pericellular space. Renin is trapped in tissues by low and high affinity receptors. In the target cells, angiotensin II/AT1 receptor interaction generates different signals including an immediate functional calcium-dependent response, secondary hypertrophy and a late proinflammatory and procoagulant response. These late pathological effects are mediated by NADPH oxydase-generated free oxygen radicals and NFκB activation. In vivo, the tissue binding of renin and the induction of converting enzyme are the main determinants of the involvement of the RAS in vascular remodeling. The target cells of interstitial angiotensin II are mainly the vascular smooth muscle cells and fibroblasts, whereas the endothelial cells and circulating leukocytes are the main targets of circulating angiotensin II. In vivo, angiotensin II participates in the vascular wall hypertrophy associated with hypertension. In diabetes, as in other localized fibrotic cardiovascular diseases, the tissue effects of angiotensin II are mainly dependent on its ability to induce TGF-β expression. In experimental atherosclerosis, angiotensin II infusion induces aneurysm formation mediated by activation of circulating leucocytes. In these models, the administration of angiotensin II antagonists has beneficial effects on pathological remodeling. Such beneficial effects of angiotensin II antagonists in localized pathological remodeling have not yet been demonstrated in humans.

FR :

Le développement d’un embryon dépend de l’établissement de polarités définissant plusieurs axes embryonnaires le long desquels s’organisent les futures parties de l’individu. Dans un petit nombre de cas, comme chez la mouche drosophile, les axes de développement sont établis avant la fécondation ; dans d’autres organismes, comme le ver nématode C. elegans, ces axes ne se mettent en place qu’une fois l’oeuf fécondé. Dans la plupart des organismes, l’oeuf présente déjà une polarité primaire A-V (animal-végétatif) établie pendant l’ovogenèse et la maturation méiotique qui participe à l’établissement de la polarité embryonnaire. Les embryons de différentes espèces acquièrent ainsi un avant et un arrière (axe antéro-postérieur, A-P, tête-queue ou tête-pied), un ventre et un dos (axe dorso-ventral, D-V, derrière-devant, également appelé axe aboral-oral, A-O) puis des côtés droit et gauche (axe droite-gauche, D-G).

EN :

Embryonic development depends on the establishment of polarities which define the axial characteristics of the body. In a small number of cases such as the embryo of the fly drosophila, developmental axes are established well before fertilization while in other organisms such as the nematode worm C. elegans these axes are set up only after fertilization. In most organisms the egg posesses a primary (A-V, Animal-Vegetal) axis acquired during oogenesis which participates in the establishment of the embryonic axes. Such is the case for the eggs of ascidians or the frog Xenopus whose AV axes are remodelled by sperm entry to yield the embryonic axes. Embryos of different species thus acquire an anterior end and a posterior end (Antero-Posterior, A-P axis), dorsal and ventral sides (D-V axis) and then a left and a right side.

FR :

Certains épithéliums présentent une polarité orientée perpendiculairement à l’axe de polarité apico-basale des cellules épithéliales. Les bases génétiques et moléculaires de cette polarité planaire ont été analysées depuis une vingtaine d’années chez la drosophile. Des travaux récents montrent que la mise en place de la polarité planaire repose sur la distribution unipolaire d’un petit nombre de molécules de signalisation au cortex apical des cellules épithéliales. La distribution unipolaire de ces molécules définit deux domaines corticaux, opposés et complémentaires, dont l’orientation stéréotypée confère une polarité à l’échelle du tissu. La coordination globale de l’orientation de ces domaines corticaux est assurée par une seconde classe de molécules de signalisation qui forment un gradient d’activité à l’échelle du tissu. La conservation - de la mouche aux vertébrés - des molécules de polarité planaire suggère une implication de ces molécules dans la biologie des épithéliums chez les mammifères.

EN :

Several epitheliums exhibit a clear polarity that lies within the plane of the epithelium. This polarity, referred to as planar polarity or tissue polarity, is oriented perpendicular to the apical-basal polarity of the epithelium. Over the last two decades, the genetic and molecular bases of planar polarity have been intensively investigated in Drosophila. Recent studies have shown that establishment of planar polarity relies on the unipolar distribution of a small number of signaling molecules localizing at the apical cortex. Unipolar localization of planar polarity proteins defines two opposite and complementary cortical domains. These domains show a stereotyped orientation at the tissue level. Positioning of these cortical domains is coordinated at the tissu level by a second class of signaling molecules that form an activity gradient across the epithelium. Together these data have led to a general model of planar polarity establishment. Considering that planar polarity genes have been conserved from flies to vertebrates, this model may be useful for our understanding of epithelium biology in mammals.

FR :

Le cancer gastrique est observé partout dans le monde. Sa fréquence est particulièrement élevée au Japon et en Amérique du Sud. Son incidence n’a cessé de décroître en France depuis la fin de la Seconde Guerre mondiale et, actuellement, ce cancer n’est responsable que d’environ 10 % des décès. L’infection par Helicobacter pylori, la spécificité génétique et le régime alimentaire de l’hôte sont les principaux facteurs impliqués dans ce cancer. Éradiquer Helicobacter pylori chez les apparentés au premier degré d’un sujet atteint de cancer gastrique et chez tout sujet ayant une gastrite atrophiante et un autre cancer digestif paraît une mesure préventive sage.

EN :

Gastric cancer is a worldwide cancer especially frequent in Japan and South America. This cancer affects 10 to 70 people per 100 000 according to the countries. Since the end of the Second World War, the incidence of gastric cancer has been decreasing in France and accounts for less than 10 % of mortality. Helicobacter pylori infection, host genetic background, food regimen are known to be involved in this cancer. Helicobacter pylori should be eradicated in selected patients, such as patients’ relatives with documented gastric cancer as well as patients having another gastrointestinal cancer.

FR :

La présence de mutations dans les protéines responsables du transport ionique cardiaque peut induire une déstabilisation de la fonction électrique et provoquer une mort subite. L’identification d’une anomalie génétique dans une famille ayant développé le syndrome de mort subite a mis en évidence un nouvel élément crucial pour la fonction électrique cardiaque : l’ancrage de canaux ioniques au niveau de domaines membranaires spécifiques.

EN :

Mutations in proteins responsible for ion transport in cardiac tissue can induce a destabilization of electrical function and provoke cardiac sudden death. Identification of a genetic anomaly in a French family that developed the syndrome of cardiac sudden death has revealed a crucial new element in normal cardiac electrical function : Ion channels need to be anchored to specific domains at the plasma membrane by an anchoring protein called ankyrin-B.

FR :

La myopathie de Duchenne est due à l’absence d’une protéine du cytosquelette des fibres musculaires, la dystrophine. Celle-ci joue un rôle essentiel dans l’intégrité des complexes protéiques membranaires qui assurent la liaison avec la matrice extracellulaire. L’utrophine, codée au niveau du chromosome 6, présente 80 % d’homologie avec la dystrophine et est exprimée à la jonction neuromusculaire. L’utrophine peut-elle remplacer la dystrophine et corriger les anomalies structurelles et fonctionnelles de la myopathie ? Chez des souris transgéniques déficientes en dystrophine et surexprimant de grandes quantités d’utrophine, celle-ci occupe les structures fixant la dystrophine et la récupération des atteintes fonctionnelles, surtout mécaniques, peut être complète. Pour transformer cette approche expérimentale en traitement de la myopathie, les nombreuses recherches en cours visent à obtenir une surexpression d’utrophine dès l’apparition des symptômes myopathiques.

EN :

Duchenne muscle dystrophy results from the absence of dystrophin, a cytoskeletal protein of the muscle fibre. Dystrophin plays an essential role in the integrity of the membrane-associated protein complexes connected to the extracellular matrix. On chromosome 6 is located the gene of a protein presenting 80 % homology with dystrophin : utrophin, which is expressed at the neuromuscular junction. The review examines if utrophin can replace dystrophin and correct the structural and functional characteristics of the myopathy, and how the improvements can be quantitatively expressed. In transgenic mice, deficient in dystrophin, but overexpressing large quantities of utrophin, the latter is found on structures where dystrophin is normally located, histological signs of necrosis disappear and the recovery of functional disorders, specially affecting the mechanical properties of the muscle fibres, can be complete. The review examines also several ways of obtaining overexpression of utrophin in adult mdx mice, such as conditioned expression of the utrophin transgene (using a tetracycline-sensitive transactivator), transfection with viral vectors containing the utrophin cDNA (complete or truncated), actions on factor(s) controlling utrophin expression at the neuromuscular junction (heregulin, 4 N-acetylgalactosamine), and pharmacological ways of inducing expression (NO, arginine). Though partial improvements of the myopathy status have been obtained by these various approaches, they remain limited by their localized action and/or by the moderate level of utrophin expression obtained. Further researchs to overcome these limitations are urgently needed in order to transform the very promising effect of utrophin overexpression into a real treatment of Duchenne myopathy.

FR :

Alors que la diffusion épidémique des virus de l’immunodéficience humaine (VIH) s’accompagne d’une mortalité très élevée, l’infection par les virus de l’immunodéficience simienne (SIV), retrouvée chez de nombreuses espèces de singes d’Afrique avec une forte prévalence, ne produit aucune maladie détectable. Les facteurs responsables de cette différence entre l’être humain et les porteurs naturels de SIV restent mal identifiés. Il est possible que cette différence ne réside ni dans les facteurs viraux, ni dans les facteurs d’hôte, mais dans la nature même de la relation hôte/virus, résultat d’un équilibre évolutif stable établi depuis longtemps dans certaines populations simiennes.

EN :

While the AIDS epidemic caused by human immunodeficiency viruses (HIV) has resulted in the death of over 20 million people worldwide, simian immunodeficiency virus (SIV) infection, found in numerous African primate species, does not induce disease symptoms. The factors accounting for this difference between humans and natural host of SIV remain poorly understood. The entangled nature of the host/virus relationship could be the answer, rather than independent virus or host factors. Such a relationship is as a consequence of host/virus adaptation which has evolved over long periods in naturally infected primate species.

FR :

Les carcinomes nasopharyngés interpellent cliniciens et biologistes dans de nombreuses disciplines dont l’épidémiologie, la génétique, la virologie et l’immunologie. Ces tumeurs ont une répartition géographique tout à fait surprenante, faible dans la plus grande partie du monde, leur incidence est élevée en Extrême-Orient et en Afrique du Nord. Elles sont associées de façon constante au virus d’Epstein-Barr et leur étude revêt donc une importance particulière à l’heure où le virus d’Epstein-Barr est incriminé dans d’autres affections malignes humaines (carcinomes gastriques, mammaires et thyroïdiens, par exemple). Favoriser les échanges entre la recherche clinique sur les carcinomes nasopharyngés au Sud et la recherche fondamentale au Nord, tel était l’objectif de l’Atelier Nord-Sud sur les carcinomes nasopharyngés qui s’est tenu à l’Institut Gustave Roussy début décembre 2003.

EN :

Nasopharyngeal carcinomas (NPC) challenge clinicians and biologists in various fields including epidemiology, genetics, virology and immunology. These tumours have a striking geographical distribution. They are constantly associated with the Epstein-Barr virus (EBV) and contain a massive lymphocytic infiltrate. Their study has major implications especially at this moment while a pathological role of EBV is suspected in several other human epithelial malignancies (for example gastric, mammary and thyroid carcinomas). The North-South Workshop on Nasopharyngeal Carcinoma was held at the Institut Gustave-Roussy in early December 2003. Its main goal was to support the exchanges between clinical research on NPC in the South and basic research in the North. With regard to epidemiology and genetics, the main information was the possible existence of several susceptibility genes (including two of them on the 4p and 5p chromosomes). In virology, participants have emphasized the selection of peculiar EBV variants within the malignant cells and the expression of novel oncogenic viral proteins : LMP2 and BARF1. Cellular gene alterations also contribute to NPC development, especially inactivation of tumor suppressor genes located on the 3p chromosome. Therapeutic research was not forgotten. Hope of higher rate of cure relies on improved ballistic processes in radiotherapy (IMRT) and on the development of targeted therapeutics : induction of the lytic/productive viral cycle, gene therapy with conditional replicative adenoviruses, antitumor vaccination directed against the viral protein LMP2.

FR :

Maîtriser l’oxydation est indispensable pour gérer l’évolution des systèmes biologiques dans leur complexité, en particulier dans le cas des aliments dont la dégradation peut avoir des conséquences en sécurité alimentaire. Les différentes méthodes d’évaluation de l’activité antioxydante d’un additif alimentaire sont présentées après examen du contexte et des mécanismes d’oxydation. L’activité anti-oxydante est évaluée soit par le dosage des produits formés (en particulier des hydroperoxydes) par des techniques photométriques plus ou moins directes, soit par la mesure de l’efficacité du composé à piéger des radicaux libres. Les méthodes comparant le piégeage d’un additif avec celui d’un anti-oxydant de référence, le Trolox^®, sont applicables à des produits variés quelle que soit l’hydrophilie ou l’hydrophobie du milieu.

EN :

Oxidation control is necessary to manage the evolution of complex biological system, particularly in food whose degradation could have consequences on food security. After description of context and oxidation mechanisms, several analytical methods to evaluate the additive antioxidant potential are presented. This evaluation is performed either by quantification of products (in particular hydroperoxydes) using direct or indirect photometric techniques and chemical titration with suitable reactants or on the effectiveness to trap free radicals with modelized systems that can generate them. Methods based on the comparison of radical trapping ability between an additive and Trolox (particularly Trolox^® equivalent antioxydant capacity, TEAC) can be applied to many products whatever the hydrophily or the hydrophobia of the medium.

FR :

La technique PRINS (primed in situ labelling ou synthèse in situ amorcée) est une technique non isotopique de cytogénétique moléculaire qui permet l’analyse microscopique de séquences d’ADN nucléaire sur chromosomes mitotiques et dans les noyaux interphasiques. Elle constitue une excellente alternative à la technique FISH (fluorescence in situ hybridization). Parmi les multiples avantages qui caractérisent la technique PRINS, on retiendra sa grande spécificité, sa sensibilité, sa rapidité d’exécution et son faible coût de revient. La réaction PRINS peut être combinée à d’autres techniques telles que la technique FISH, l’immunofluorescence indirecte et la technique de « translation de coupure ». Les développements récents témoignent du grand potentiel de cette technique qui permet notamment la détection de gènes en copie unique impliqués dans certaines maladies. La variété de ces applications font de la technique PRINS un outil cytogénétique de choix, en clinique comme en recherche.

EN :

As a non-isotopic molecular cytogenetic technique, the primed insitu (PRINS) labelling reaction represents a major technological progress achieved in the past decade. It has become a routine technique for the microscopic visualization of specific DNA sequences in cells and nuclei and constitutes a good alternative to the fluorescence in situ hybridization (FISH) procedure. Among the multiple advantages that characterize the PRINS technique, specificity, rapidity, reliability, reproducibility, and cost-effectiveness can be mentioned. PRINS can be in addition associated with other techniques like FISH, indirect immunofluorescence, and nick translation. The most recent developments show the great potential of this technique. Now PRINS can be used to study single-copy genes and, consequently, can be routinely used to investigate deletions associated with microdeletion syndromes. Therefore, the PRINS technique has the potential to become a widely used molecular cytogenetic tool in clinics and research. This short review presents how the PRINS technique contributed to further the understanding of biological phenomena and describes the different possibilities and applications of the PRINS method in several biological and clinical fields (pre-implantation testing, prenatal, constitutional and oncologic genetic diagnosis).

FR :

L’ampleur de la mobilisation collective suscitée par l’épidémie de sida a été soulignée maintes fois. En raison d’une logique de diffusion sélective, l’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) n’a pas seulement déclenché l’action des malades et de leurs proches, comme c’est habituellement le cas dans le domaine des maladies, mais aussi celle des deux « groupes sociaux » les plus affectés : les homosexuels masculins et les usagers de drogues. Existant depuis près d’un siècle, les collectifs de « malades » recouvrent des configurations diversifiées, qui vont des groupes consensuels se développant dans les années 1930 aux groupes plus contestataires émergeant au cours des années 1970. Nous montrerons ici comment, dans les champs du sida et de la toxicomanie, ces collectifs d’usagers se sont multipliés au travers de choix d’identifications publiques différenciées. Dans le domaine de la lutte contre le sida, coexistent toutes les formes de mobilisation que l’on trouvait déjà préalablement dans le champ des maladies. Dans le domaine de l’usage de drogues, les logiques d’action sont moins diversifiées et se partagent en deux grandes catégories : groupes d’intérêt et self-help groups (groupes d’entraide).

EN :

The extent of mobilization caused by the epidemy of AIDS was underlined many times. Because of a logic of selective dissemination, infection by HIV not only started action of patients and their close relations, but also that of the two most affected social groups : homosexual men and drug users. Existing since almost a century, the collectives of patients have shown various configurations, from consensual groups which developped in the thirties to protestor groups emerging within the seventies. We show here how both in AIDS and drug addiction, the collectives of users multiplied through differentiated public identification choices. In the fight against AIDS, all the forms of mobilization coexist. Concerning drugs usage, actions are less diversified and divide in two main categories: groups of interest and self-help groups.